《分枝杆菌应激反应 RNA 聚合酶通过寡聚自动抑制的结构基础》

  • 来源专题:动植物疫病
  • 编译者: 刘小燕
  • 发布时间:2023-03-06
  • 大分子自组装成高阶对称结构是调节生物过程的基础。基因表达机制的高阶对称结构自组装,例如细菌DNA依赖性RNA聚合酶(RNAP),以前从未被报道过。在这里,我们表明来自人类病原体结核分枝杆菌的应激反应σB因子诱导RNAP全酶寡聚化为由八个RNAP单元组成的超分子复合物。冷冻电子显微镜揭示了RNAP八聚体的假对称结构,其中RNAP原聚体在自动抑制状态下被捕获并显示出开放钳构象。该结构表明σB被RNAP瓣和钳域隔离。转录激活因子RbpA通过促进具有起始能力的RNAP构象来阻止八聚体的形成。我们的结果表明,σ的非保守区域是转录起始的变构控制器,并证明了基础转录因子如何通过调节RNAP全酶组装和休眠来调节基因表达。
  • 原文来源:https://www.nature.com/articles/s41467-023-36113-y
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  • 《研究揭示蓝细菌RNA聚合酶的结构和转录机制》

    • 来源专题:生物育种
    • 编译者:姜丽华
    • 发布时间:2023-04-21
    • 4月10日,《美国国家科学院院刊》(PNAS)在线发表了中国科学院分子植物科学卓越创新中心张余研究组、英国纽卡斯尔大学Yulia Yuzenkova研究组与浙江大学冯钰研究组合作撰写的题为A SI3-σ arch stabilizes cyanobacteria transcription initiation complex的研究论文。该研究解析了蓝细菌RNAP的三维结构及其转录起始的独特机制。   蓝细菌也称蓝藻,是一类古老的、能够进行放氧光合作用的原核微生物,被认为是植物细胞器叶绿体的起源。蓝细菌推动地球表面从无氧到有氧环境的转变,是地球初级生产力的重要贡献者,并在海洋固氮中也扮演重要角色。与其他细菌相比,蓝细菌的转录机器RNA聚合酶(RNA polymerase,RNAP)和转录调控存在显著区别。细菌RNAP的最大亚基在蓝细菌中被拆分为两个蛋白;蓝细菌RNAP催化中心的关键元件trigger loop中间拥有约630个氨基酸的插入序列(sequence insertion 3,SI3),其插入序列长度是整个RNAP氨基酸数量的1/5;蓝细菌缺少其他细菌中保守的转录校对Gre因子和转录终止Rho因子。   为了探究蓝细菌独特的RNAP结构以及SI3插入序列对RNAP转录活性的作用,该研究解析了RNAP、转录起始σ因子、启动子DNA和底物NTP的转录起始复合物结构。上述复合物结构显示RNAP的最大亚基拆分并不改变三维结构。SI3结构域包裹在RNAP外周,从RNAP的NTP通道出发延伸至DNA通道。研究发现:SI3结构域与σ因子相互作用形成SI3-σ arch;该相互作用关闭了RNAP的DNA通道,稳定了RNAP和启动子DNA的结合。当破坏SI3-σ arch相互作用后,RNAP的转录活性和蓝细菌的生长受到影响。   该研究阐释了蓝细菌RNAP的三维结构及其SI3-σ arch稳定转录起始复合物的独特机制,为剖析蓝细菌RNAP的内在特性提供了结构基础,并为进一步探究蓝细菌和叶绿体的基因转录奠定了基础。   研究工作得到国家重点研发计划和上海市基础研究特区计划等的支持。
  • 《Nature | Integrator依赖的RNA聚合酶II终止的结构基础》

    • 来源专题:战略生物资源
    • 编译者:李康音
    • 发布时间:2024-04-06
    • 2024年4月3日,马克斯·普朗克研究所的研究人员在Nature发表题为Structural basis of Integrator-dependent RNA polymerase II termination的文章。 Integrator 复合物可以终止基因启动子近端区域的 RNA 聚合酶 II(Pol II)。以往的研究揭示了 Integrator 如何与由 Pol II、DRB 敏感性诱导因子(DSIF)和负伸长因子(NELF)组成的暂停伸长复合物结合,以及如何裂解新生 RNA 转录本1,但还没有解释 Integrator 如何将 Pol II 从 DNA 模板中移除。 该研究展示了处于不同功能状态的完整Integrator-PP2A复合物的三种冷冻电镜结构。终止前复合物的结构揭示了一个以前未解决的蝎尾状 INTS10-INTS13-INTS14-INTS15 模块,该模块可能利用其 "刺 "来打开 DSIF DNA 夹钳并促进终止。终止后复合物的结构显示,之前尚未解决的亚基 INTS3 和相关的单链 DNA 复合物传感器(SOSS)因子阻止 Pol II 在终止后与 Integrator 重新结合。处于非活性封闭构象2的游离 Integrator-PP2A 复合物结构显示,INTS6 阻止了 PP2A 磷酸酶活性位点。这些结果为 Integrator 如何分三步终止 Pol II 转录提供了一个模型,其中涉及重大的重排。