《分枝杆菌应激反应 RNA 聚合酶通过寡聚自动抑制的结构基础》

  • 来源专题:动植物疫病
  • 编译者: 刘小燕
  • 发布时间:2023-03-06
  • 大分子自组装成高阶对称结构是调节生物过程的基础。基因表达机制的高阶对称结构自组装,例如细菌DNA依赖性RNA聚合酶(RNAP),以前从未被报道过。在这里,我们表明来自人类病原体结核分枝杆菌的应激反应σB因子诱导RNAP全酶寡聚化为由八个RNAP单元组成的超分子复合物。冷冻电子显微镜揭示了RNAP八聚体的假对称结构,其中RNAP原聚体在自动抑制状态下被捕获并显示出开放钳构象。该结构表明σB被RNAP瓣和钳域隔离。转录激活因子RbpA通过促进具有起始能力的RNAP构象来阻止八聚体的形成。我们的结果表明,σ的非保守区域是转录起始的变构控制器,并证明了基础转录因子如何通过调节RNAP全酶组装和休眠来调节基因表达。
  • 原文来源:https://www.nature.com/articles/s41467-023-36113-y
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    • 编译者:xuwenwhlib
    • 发布时间:2020-05-23
    • 信息名称:SARS-CoV-2聚合酶复制RNA的结构基础 1.时间:2020年5月22日 2.机构或团队:上海科技大学、武汉病毒研究所、天津大学、清华大学、中国科学院大学、中国科学院生物物理研究所、昆士兰大学 3.事件概要: 上海科技大学在Cell发表文章“Structural basis for RNA replication by the SARS-CoV-2 polymerase”。 核苷类似抑制剂(remdesivir、favipiravir等)在体外试验和COVID-19临床研究中显示出了希望,然而目前并不完全了解病毒RNA依赖的RNA聚合酶nsp12药物作用机制。文章通过确定转移前/后聚合酶复合物的低温电子显微镜结构来研究SARS-CoV-2 RNA复制的分子基础。这些结构显示nsp12及其辅助因子nsp7/nsp8发生了显著的结构重排,以适应核酸相对于apo复合物的变化,而nsp12中存在高度保守的残基,定位模板和引物,以便对进入的核苷酸进行内联攻击。此外,文章还通过结构和动力学分析研究了remdesivir 的三磷酸代谢产物的抑制机制,并且提出了从nsp7-nsp8十六聚体引物酶复合物到nsp12-nsp7-nsp8聚合酶复合物的过渡模型,为理解冠状病毒转录/复制机制提供线索。 4.附件: 原文链接:https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(20)30622-X
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    • 编译者:hujm
    • 发布时间:2020-06-01
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