上海科技大学在Cell发表文章“Structural basis for RNA replication by the SARS-CoV-2 polymerase”。
核苷类似抑制剂（remdesivir、favipiravir等）在体外试验和COVID-19临床研究中显示出了希望，然而目前并不完全了解病毒RNA依赖的RNA聚合酶nsp12药物作用机制。文章通过确定转移前/后聚合酶复合物的低温电子显微镜结构来研究SARS-CoV-2 RNA复制的分子基础。这些结构显示nsp12及其辅助因子nsp7/nsp8发生了显著的结构重排，以适应核酸相对于apo复合物的变化，而nsp12中存在高度保守的残基，定位模板和引物，以便对进入的核苷酸进行内联攻击。此外，文章还通过结构和动力学分析研究了remdesivir 的三磷酸代谢产物的抑制机制，并且提出了从nsp7-nsp8十六聚体引物酶复合物到nsp12-nsp7-nsp8聚合酶复合物的过渡模型，为理解冠状病毒转录/复制机制提供线索。
