《Science | 预先组织核糖体结合的抗生素克服了抗菌素耐药性》

  • 来源专题:战略生物资源
  • 编译者: 李康音
  • 发布时间:2024-02-20
  • 2024年2月15日,哈佛大学的Andrew G. Myers和伊利诺伊大学芝加哥分校的Yury S. Polikanov等人在Science上发表题为An antibiotic preorganized for ribosomal binding overcomes antimicrobial resistance的文章。

    据估计,仅在2019年,全球就有127万人死于抗微生物药物抗性(AMR),而根据2016年的预测,到2050年,如果没有有效的对策,可能会有多达1000万人死亡。然而,抗击AMR的抗生素的发现和开发速度与其全球传播速度不匹配。造成这种情况的原因是复杂的,其中一些因素包括抗生素的滥用、市场未能提供对抗生素开发的有效经济激励等。

    该研究开发了一种新型的抗生素——cresomycin (CRM),该抗生素具有足以克服使现代抗生素失效的进化多样的AMR形式的能力。CRM在体外和体内对革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌均表现出显著的功效,包括对耐多药的金黄色葡萄球菌、大肠杆菌和铜绿假单胞菌的抗性。研究还表明,CRM具有高度预组装的特性,适合与核糖体结合,这一特性通过密度泛函理论计算、溶液状态、固态以及与野生型核糖体结合的结构得到确定,所有这些结构在宏环亚单位内都完全一致。最后,研究报告了CRM与两种细菌核糖体结合的额外两个x射线晶体结构,这两种核糖体分别由核糖体RNA甲基化酶氯霉素-氟霉素耐药性(Cfr)和红霉素耐药性核糖体RNA甲基化酶(Erm)修改,揭示了目标和抗生素的妥协调整,允许CRM在其他抗生素失效时保持结合。

相关报告
  • 《WHO发布首份抗生素耐药性全球报告》

    • 来源专题:生物科技领域知识集成服务
    • 编译者:刘晶晶
    • 发布时间:2014-06-22
    • 2014年4月30日,世界卫生组织(WHO)发布《抗菌素耐药:全球监测报告》,首次审视了全球的抗菌素耐药情况,表明这种严重威胁不再是未来的一种预测,目前正在世界上所有地区发生,有可能对每个人产生影响,无论其年龄或国籍。 该报告的主要调查结果包括: (1)针对常见的肠道细菌肺炎克雷伯菌引起的危及生命的感染,碳青霉烯类抗生素是最后治疗手段。对这种抗生素的耐药性已传播到全世界所有地区。在有些国家,鉴于耐药性,碳青霉烯类抗生素对半数以上接受治疗的肺炎克雷伯菌感染患者无效。 (2)氟喹诺酮类药物是最广泛用于治疗大肠杆菌引起的尿道感染的抗菌药物之一,但对这种药物的耐药性非常广泛。这种药物最初在19世纪80年代开始采用时,耐药性几乎为零。如今在世界上许多国家中,这种治疗现在对半数以上的患者无效。 (3)作为淋病最后治疗手段的第三代头孢菌素,在奥地利、澳大利亚、加拿大、法国、日本、挪威、南非、斯洛文尼亚、瑞典和英国已确认失效。但是,世界各地每天有超过100万人感染淋病。 (4)抗生素耐药延长患病期并加大死亡威胁。例如,耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)感染患者与非耐药性感染患者相比,死亡可能性估计要高64%。耐药性还加大了卫生保健的成本,因住院时间的延长需要更多的护理。 报告呼吁全球开展由WHO领导的应对耐药性行动,制定工具和标准,改进全世界协作机制,跟踪耐药性,衡量其对健康和经济的影响,并制定有针对性的解决办法,从多角度提出应对抗生素耐药性的方法: (1)提出病人应对抗生素耐药性的方法:只有当医生开出处方时才使用抗生素;即使感觉有所好转,也要服完处方的所有药物;决不与其他人分享抗生素或使用以前剩下的处方药。 (2)卫生工作者和药剂师可帮助应对耐药性:加强预防和控制感染;只有当确实需要时才开出处方和发放抗生素;处方和分发的抗生素必须适用于该疾病。 (3)决策者可帮助应对耐药性:加强对耐药性的跟踪和实验室能力;管制和督促药物适当使用。 (4)决策者和制药业可帮助应对耐药性:推动创新以及新工具的研究和开发;促进所有利益相关方之间的合作和信息共享。 该报告还包括关于治疗艾滋病毒、疟疾、结核病和流感等其它感染的药物耐药性信息,提供了迄今关于耐药性的最全面情况,共包含来自114个国家的数据。
  • 《农业环境下水果生产系统中的沙门氏菌的抗菌素耐药性简介》

    • 来源专题:食物与营养
    • 编译者:lixiaoman
    • 发布时间:2016-07-08
    • 近年来,涉及新鲜农产品的食源性疾病有所增加。由受污染的食物的感染的风险恶化的抗生素耐药菌株的患病率增加。这项研究评估了在沙门氏菌中抗生素耐药率(N = 263)从农业生产到最终的包装产品。这项研究证实了新鲜的良好的生产环境的重要性,作为抗生素耐药沙门氏菌的潜在的水库和新鲜农产品,具有显着的临床意义。进一步的研究,以评估这些病原体的健康风险的实际水平,应包括在分离株的抗生素耐药决定基因的特性。