《The BMJ :新冠疫苗对预防儿童死亡的有效性保持高水平》

  • 来源专题:新发突发疾病(新型冠状病毒肺炎)
  • 编译者: 蒋君
  • 发布时间:2022-12-19
  • 《英国医学杂志》发表的一项来自阿根廷的大型研究表明,无论主要的流行变异株如何,新冠疫苗在预防儿童和青少年死亡方面的有效性仍然很高。mRNA和灭活新冠疫苗可有效预防儿童和青少年的严重疾病和感染,但缺乏关于死亡的数据,并且关于儿童灭活疫苗对于感染保护作用是否减弱的数据有限。为此,研究人员评估了两种mRNA疫苗(Moderna和辉瑞-BioNTech)和国药集团的灭活疫苗对儿童和青少年新冠相关感染和死亡的有效性及其随时间推移的变化。调查结果基于阿根廷844,460名儿童和青少年(3-17岁)在2021年9月至2022年4月期间的数据,当时delta和omicron BA.1变体在阿根廷占主导地位。完全接种的12-17岁青少年接种了两剂辉瑞-BioNTech和/或Moderna疫苗,完全接种的3-11岁儿童接种了两剂国药集团的疫苗。检测呈阳性的人(病例组)与检测呈阴性的人(对照组)按年龄、性别、居住地区、检测周数、检测类型和现有健康状况进行匹配后,139,321例病例及其相应对照被纳入分析。

    结果显示,在delta时期,估计疫苗对新冠病毒感染的有效性在儿童中为61%,在青少年中为67%,而在omicron时期则分别为16%和26%。疫苗有效性随着时间的推移而下降,特别是在omicron期间,儿童从接种疫苗后15-30天的38%下降到60天或更长时间后的2%,青少年从56%下降到12%。在omicron期间,疫苗对与新冠病毒感染有关的死亡的有效性在儿童中为67%,在青少年中为98%。结果表明,无论流行变体如何,接种疫苗都可以有效预防患有COVID-19的儿童和青少年的死亡。此外,疫苗在短期内也能有效预防儿童和青少年的新冠病毒感染。尽管随着时间的推移,特别是在omicron占主导地位期间,疫苗有效性下降,但研究人员指出,为儿童和青少年接种疫苗是一项重要的公共卫生措施,可以预防死亡,尤其是在病毒流通高峰期。

  • 原文来源:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36450402/
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    • 来源专题:生物安全知识资源中心—领域情报网
    • 编译者:hujm
    • 发布时间:2022-06-12
    • 研究也表明,同源或异源的三剂量方案在预防COVID-19相关感染,甚至变体感染中的效果一样好,而且能为所有年龄组提供同等水平的保护。 自2020年底新冠疫苗问世以来,世界卫生组织候选临床疫苗累计达161个,全球疫苗管理已累积多达110亿剂,每天接种1308万剂。COVID-19疫苗采购不一致和有限的疫苗供应导致某些类型疫苗无法在临床得以使用。及时评估不同疫苗接种方案,将有助于公共卫生主体做出合适的决策,减轻大众疫苗接种犹豫的心态。 近日,香港中文大学李嘉诚健康科学研究所在British Medical Journal(BMJ)上发表了一篇题为“Effectiveness of heterologous and homologous covid-19 vaccine regimens: living systematic review with network meta-analysis”的研究,他们在实时系统评价和网络Meta分析中比较了异源和同源方案在加强和不加强的情况下的疫苗有效性,结果表明同源或异源的三剂疫苗有效性相当。 该研究遵循预先指定的纳入标准,调查有记录的、有症状的、严重的COVID-19感染、COVID-19相关住院或COVID-19相关死亡的数据。研究分析包括所有年龄和性别的人群,年龄分为三组:年轻组(<18 岁)、成人组(18-64岁)和老年组(≥65岁),未报告疫苗功效或有效性的研究将被排除在外。经过一系列条件筛选后,研究人员最终纳入53项研究,其中涉及15个国家/地区的100190476名参与者。研究结果表明: ■ 疫苗方案对记录在案的COVID-19感染的影响 与未接种疫苗组相比,任何疫苗方案都可以提供针对COVID-19感染的保护,无论是无症状的还是有症状的。对于基于疫苗产品的三剂方案,两剂BNT162b2(Pfizer)和单剂mRNA-1273 (Moderna) 加强剂是最有效的方案,其次是三剂BNT162b2。然而,由于在一项评估BNT162b2方案的研究中存在选择偏倚,三剂同源BNT162b2的实际估计值是不确定的。两剂CoronaVac(Sinovac)和单剂BNT162b2方案也非常有效。在两种剂量方案中,使用ChAdOx1(AstraZeneca)和BNT162b2进行异源初次接种比两剂BNT162b2或两剂mRNA-1273更有效。 ■ 疫苗方案对有症状的COVID-19感染的影响 在此项荟萃研究中,有23项研究评估了有症状人群COVID-19感染的有效性,其中3项研究评估了BNT162b2、mRNA-1273或ChAdOx1的同源加强剂的效果。同源加强剂剂量之间的优势比,三剂mRNA-1273、三剂BNT162b2和三剂ChAdOx1分别为 0.175、0.104和 0.147。参考无疫苗组,三剂mRNA-1273和三剂ChAdOx1比两剂mRNA-1273和ChAdOx1的同源方案更有效。在基于平台的网络中,三剂mRNA被证明是所有方案中最有效的,单剂蛋白质疫苗方案似乎非常有效。尽管如此,调查该方案的研究仍因对数据的非盲和无法解释的审查而感到困惑。因此,对单剂蛋白质疫苗方案的估计确定性较低。 ■ 疫苗方案对严重COVID-19感染的影响 研究团队分析了12项严重COVID-19感染人群的有效性研究。在未接种疫苗组中,所有单剂方案均不如两剂和三剂方案有效,其中单剂Ad26.cov2.S(Janssen)和单剂CoronaVac与严重COVID-19的减少无关。与任何疫苗方案相比,三剂 BNT162b2更有效。 ■ 疫苗方案对COVID-19相关住院的影响 17项研究评估了疫苗对COVID-19相关住院的有效性。接受三剂BNT162b2或三剂 mRNA-1273因COVID-19入院的可能性最小。BNT162b2和ChAdOx1的异源初始疫苗接种不如两剂同源BNT162b2、mRNA-1273或ChAdOx1方案有效。然而,两剂BNT162b2和mRNA-1273的评估研究可能会受到混杂因素的影响,因此,两剂同源mRNA疫苗方案的优势比的真实估计值可能更高。COVID-19住院的研究主要是观察性的,这也增加了估计的不确定性。 ■ 疫苗方案对COVID-19相关死亡的影响 8项研究评估了疫苗对COVID-19相关死亡的有效性。预防死亡的估计值高度不确定,因为观察性研究是该分析中唯一可用的证据。没有随机对照试验报告死亡。结果可能会因年龄和疾病状况而混淆,从而导致高度不确定性。 ■ 亚组分析 由于对疫苗有效性的预估有很高的不确定性,而且对于严重感染、住院和死亡的数据有限,团队又对非严重感染、无症状和有症状的研究进行了亚组分析。在COVID-19变体亚组中,只有足够的数据可用于分析alpha、delta和omicron变体。研究证实两个或多个剂量的疫苗方案对α变体有效,三剂疫苗方案对变体的有效性相当;但是,变体之间的有效性差异很大,三种剂量方案在预防delta和omicron感染方面效果较差,所有单剂和两剂方案似乎都对omicron无效。由于omicron 爆发期间确诊感染激增,变异亚组的估计值可能被低估,因此,针对这种变体的真正疫苗有效性的确定性很低。因而,研究团队在敏感性分析中重新分析了疫苗的有效性(不包括高偏倚风险研究)。 总而言之,研究团队评估疫苗在预防五种结果方面的有效性中发现,三剂量mRNA疫苗(三剂BNT162b2或mRNA-1273)似乎对非严重COVID-19感染有效;接种两剂量腺病毒疫苗后,再接种mRNA加强剂的异源接种方案的有效性也达80%。无论是作为初始接种还是加强剂接种,mRNA疫苗是预防与COVID-19感染有关结果的最优选择。此外,研究也表明,同源或异源的三剂量方案在预防COVID-19相关感染,甚至变体感染中的效果一样好,而且能为所有年龄组提供同等水平的保护。
  • 《新冠疫苗能够迅速消除全球疫情吗?》

    • 来源专题:生物安全知识资源中心 | 领域情报网
    • 编译者:hujm
    • 发布时间:2020-10-16
    • 自3月13日世卫组织(WHO)宣布新冠肺炎全球大流行,至今已逾7个月,全球疫情进展怎样了呢?截至北京时间10月14日晚10:14分,WHO报告全球共确诊新冠肺炎病例超3800万,其中死亡病例超108万。更为严峻的是,确诊病例总量仍未见顶,疫情防治工作任重道远。(图表1) 疫苗被认为是控制疫情的根本解决办法。面对百年不遇的世界公共卫生危机,全球制药企业、研发机构和政府投入了大量人才、资金进入疫苗和治疗药物研发中。据Cortellis数据库统计,截至9月底,全球共有763项针对新冠病毒的研发项目,其中包括179项疫苗项目。又根据The New York Times(纽约时报)10月14日报告,全球已有11款新冠疫苗进入III期临床阶段,有6款被批准紧急使用或有限使用,尚无疫苗获得正式完全批准。(图表2) 目前有四款新冠疫苗在美国处于III期临床阶段,尚无疫苗获得紧急使用许可或完全批准,但是美国总统特朗普多次表示将在总统选举(11月3日)前推出疫苗。舆论担心政治压力将会导致疫苗的批准不够科学严谨,近期阿斯利康和强生先后因为疫苗的不良反应导致临床试验暂停,更增加了民众对疫苗安全有效性的忧虑。 然而,即使新冠疫苗获得了世界各国药监机构的完全批准,疫情的控制和解除仍然是一个长期过程。新冠疫苗难以迅速消除全球疫情! 新冠疫苗的审批要求宽松 回顾历史,人类战胜任何一种大规模流行病都需要漫长的过程。1980年,世卫组织第33届大会正式宣布人类已经彻底消灭天花,这距1860年代牛痘苗正式出现已经过去了约120年。其他疫苗,如针对结核病的卡介苗(BCG)、脊髓灰质炎疫苗、乙肝疫苗从获得批准到有效控制均经历了较长的时期。 过去多数疫苗通过使用灭活或减毒病毒成功开发,并且被证明非常有效。根据美国疾控中心(CDC)的数据,3剂脊髓灰质炎疫苗的有效性接近100%,麻疹疫苗1剂后的有效性为93%、2剂后的有效性在97%以上。 如果病原体在传播中出现变异,这就需要开发针对不同毒株的疫苗,增加了流行病防控难度和所需的时间。例如,美国CDC每年都在研究季节性流感疫苗在保护人们抵抗各种毒株方面的有效性。由于流感病毒每年都会发生变异,统计数据显示,疫苗在降低流感疾病的风险方面的有效性在40%到60%之间。 今年4月,世卫组织指出,理想的疫苗应该在至少70%的人口中建立免疫力,包括老年人。要达到群体免疫,即病毒不再传播的临界点,需要至少70%的人口接种疫苗或感染病毒后康复。此外,这一估计是基于疫苗能够诱导对病毒的长期免疫力的假设做出的。然而,美国FDA在6月发布指导文件称,为了确保广泛部署的新冠疫苗是有效的,安慰剂对照疗效试验的主要疗效终点估计应至少为50%。新冠疫苗的审批要求与完全消除疫情的标准有明显的差距。 新冠疫苗获批后面临真实世界评估 疫苗通常需要经过一个漫长的、涉及成千上万人的临床试验过程。疫苗只有在证明其安全性并至少达到有效性的最低标准后,才能获得药监机构的批准。然而,随机对照临床试验的条件仍然不够全面多样,在疫苗上市并且被大量使用后,有效性和任何罕见的副作用或安全性问题将会变得更加明显。 假设首款获得完全批准的新冠疫苗的预防效果为70%,这意味着每10个接种疫苗的人有7个会得到保护,另外3个不会。虽然对于受保护的7人来说是好消息,但问题是无法预测谁会获得保护。推测疫苗有可能减轻剩下3人的疾病严重程度,包括减少住院和康复时间等。监管机构关注的是疫苗能否预防疾病,但是有些疫苗在不预防感染的情况下可防止接种者发病,接种者在这种情况下可能作为无症状携带者传播病原体。 另外一个重要问题是新冠疫苗能否帮助人体建立长期免疫力。疫苗的保护作用能够持续多久,是会持续数年,还是类似于流感疫苗需要每年注射。根据历史数据,一些导致普通感冒的冠状病毒毒株无法产生持久的抗体,而从SARS(严重急性呼吸系统综合症)和MERS(中东呼吸系统综合症)等致命的冠状病毒疾病中康复的患者,产生的抗体可以持续2-3年。 那么人体对新冠病毒(SARS-CoV-2)的免疫力会持续多久呢?发表在《Nature》期刊上的一项研究发现,抗体水平在感染新冠病毒后仅仅2-3个月就下降了。类似的,NEJM(新英格兰医学杂志)在9月的一份报告指出,新冠肺炎康复者的抗体水平在几个月内迅速下降。报告还指出,从疾病中康复的人可能会在一年内失去任何抗体。 在更深入的了解新冠肺炎康复者的免疫状况之前,仍有许多事情未知。抗体计数减少是否意味着免疫力消退?当再次接触病毒时,这些抗体会有何反应?在严重感染的人群中,抗体水平是否较高?此外,新冠病毒是否可能导致二次发病?由于围绕感染康复者的免疫状况存在诸多未解之谜,新冠疫苗的真正功效将更加不确定。 此外,目前大多数候选新冠疫苗的临床试验仅在成年人中进行,而推迟在儿童和特殊人群如孕妇和哺乳期女性中进行。这可能意味着这些群体在安全性和有效性数据方面的滞后,使儿童甚至是一线医护人员的接种变得复杂,其中许多人是育龄女性。 获批的新冠疫苗可能受产能制约 疫苗的生产制造很复杂,以赛诺菲巴斯德的灭活疫苗为例,整个制造过程共包括11个环节,包括培养、收获、纯化、灭活、效价组装、制剂、装填、冻干、包装、批放行和运输。整个生产过程耗时6-36个月,70%的时间用于多达数百项测试的质量控制,任何测试出现问题都可能导致从头开始生产。(图表3) 制药企业声称在新冠疫苗正式获批之前就已经在生产疫苗。然而,拥有充足的疫苗原液供应并不意味着制药商拥有充足的包材,如玻璃瓶、注射器等。有限的生产线能力,如在严格无菌条件下生产疫苗需要的特殊设施,很可能会妨碍获批疫苗的及时应用。许多候选疫苗必须在较低温度下运输和储存,这增加了复杂性。 在疫苗被制造出来之后,还面临着复杂的分发问题,主要为不同地域、不同职业的公众接种的优先级问题。以美国为例,美国CDC和美国国家科学院已经发布了一个框架,说明谁应该优先接种最初的新冠疫苗。此外,美国各州和地方的卫生部门对于物资的发放也有发言权。许多候选疫苗的接种计划包括2剂,间隔几周,这将进一步减缓分发的覆盖速度。 新获批疫苗的公众接受度问题 对于疫苗的长期安全性问题,在国外广泛存在着一些质疑,甚至存在反疫苗运动。即使新冠疫苗符合美国FDA和世卫组织的批准标准,证明收益大于安全风险,要获得公众的认可仍需要时间和教育。 今年5月,美联社的一项民意调查发现,只有不到50%的美国人计划接种获批且可得的新冠疫苗,这与著名的皮尤研究中心(Pew Research Center)也在5月进行的一项民调结果类似。7月的一项调查数据显示,普通民众(调查中为患者patients,但患者接种预防性疫苗无意义,应该是指普通民众更加准确贴切)和医护人员在何时及是否接种新冠疫苗的问题上存在分歧。54%的医护人员愿意在新冠疫苗获得FDA批准后即接种,而仅有23%的普通民众愿意。53%的普通民众和较多的医护人员(28%)都认为新冠疫苗需要更加深入的安全性测试。这项由RoberPearlMD.com网站进行的民调在《美国医疗每月沉思》(Monthly Musings on American Healthcare)杂志10000+订阅用户中进行。(图表4) 结 语 全球正在以前所未有的速度开发新冠疫苗,多数专家、组织认为并推动新冠疫苗在2021年正式获批。然而,一个事实被选择性的忽视了,腮腺炎疫苗作为迄今最快成功开发的疫苗也耗费了4年,其他的所有疫苗都需要更长的时间。新冠疫苗不到2年的计划研发时间对现有的科技水平、监管制度提出了重大挑战。不同国家在新冠疫苗研发进度上的差异可能会导致分配上的问题。流行病防范创新联盟(CEPI)、全球疫苗免疫联盟(GAVI)和世卫组织倡导建立了全球新冠疫苗协调机制COVAX,旨在保障世界各国各地区能公平获得疫苗,目前已有超过160个国家加入。 祈盼安全有效的新冠疫苗早日问世,全世界携手战胜这场无国界的全球危机。