近日，来自荷兰的基因治疗公司uniQure提供的数据显示，用AAV5载体在非人灵长类动物和具有预先存在的抗AAV5中和抗体（NAB）的人中成功实现肝脏转导。在重新分析1/2期临床试验AMT-060中10例患者的治疗前血清样本的研究中，没有发现治疗前抗AAV5 NAB的存在与AMT-060在B型血友病患者中的临床结果有关。这些结果发表在美国基因与细胞疗法协会（ASGCT）年会上。
B型血友病是一种X染色体遗传疾病，该病患者由于体内缺乏凝血因子，导致凝血功能障碍。因此，患者可能会发生自发性的内出血，以及在受到创伤时出血不止，严重时常常危及生命。B型血友病患者体内缺乏凝血因子IX，发病率约为三万分之一。目前对于血友病没有治愈的方法，患者需要时常接受输血或输入浓缩凝血因子来预防严重出血危及生命。
uniQure公司的基因疗法AMT-060使用5型腺相关病毒（AAV5）将特异性在肝脏细胞中表达的Factor IX基因注入患者体内。通过一次注射就可以使患者在相当长一段时间内稳定地表达因子IX，从而使患者在无需定期输血的情况下，维持自主凝血功能，显着改善患者生活质量。该疗法已经获得美国FDA授予的突破性疗法认定。
在正在进行的使用AAV载体基因疗法的临床试验中，存在抗AAV NAB水平的患者被排除在治疗之外，因为担心AAV载体递送的功效可能因其存在而受影响。在这项研究中，uniQure的研究人员评估了抗AAV5 NAB水平对使用AAV5载体基因疗法的效果的影响。
研究人员使用高度敏感的基于萤光素酶的抗AAV5 NAB检测方法重新分析了参与AMT-060试验的10名患者的治疗前血清。其中7名患者的检测结果低于该测定的检测极限，另外3名患者的抗AAV5 NAB滴度为阳性，其中2名通过另外的检测证实为阳性。然而在试验中，治疗前抗AAV5 NAB的存在与临床结果之间没有确定的关系。具体而言，具有最高抗AAV5 NAB滴度（340）的患者在其剂量组中具有最高的平均FIX活性。两名证实为抗AAV5 NAB阳性的患者均未见肝酶升高。此外，在10名患者中没有检测到对衣壳的临床相关T细胞免疫应答。
uniQure还用相同的NAB测定分析了14只施用了AMT-060的非人类灵长类动物的治疗前血清。在施用AMT-060之前，这些动物的抗AAV5 NAB滴度范围从56至1，030。尽管存在这些抗AAV5抗体，但研究人员依旧能够施用AAV5基因疗法（AMT-060），从而在各剂量的所有非人类灵长类动物中实现成功转导。
因此，即便抗AAV5 NAB滴度高达340，也不会损害该研究中AAV5-FIX（AMT-060）治疗的临床结果。这些发现得到了来自非人类灵长类动物中数据的进一步支持，这些研究证明，即便抗AAV5 NAB滴度高达1，030，也不会损害在这些动物中进行的AAV5-FIX（AMT-060）肝脏转导的疗效。
基于这些数据，uniQure的研究人员对另外100名健康男性捐献者进行了抗AAV5 NAB筛查。使用抗AAV5 NAB滴度1，030作为标准，这些人中至少有97％将有资格接受AAV5基因疗法。
“在ASGCT呈现的这些重要数据增强了我们的信心，即AAV5基因疗法可以为几乎所有患者提供成功的肝脏转导，”uniQure首席科学官Sander van Deventer博士说：“该研究表明，与其它AAV载体相反，可检测的预先存在的中和抗体不能阻止使用临床剂量的AAV5进行成功的基因转导。在预先接触过AAV5且抗AAV5抗体检测呈阳性的患者中，治疗性转基因表达得以建立，且在全身施用AAV5后没有观察到细胞免疫应答。”
“uniQure的使命是向患者提供基因治疗的承诺，而这些发现表明，AAV5基因治疗可能适用于所有或几乎所有罹患血友病、亨廷顿病和其它改变生活的疾病的患者，”uniQure首席执行官Matthew Kapusta先生说：“我们在AAV5基因疗法方面拥有丰富的专业知识，包括多年的临床经验和在商业规模上生产这些基因疗法的专有技术。我们相信，我们的模块化平台将使我们能够进一步为患者开发best-in-class的基因疗法。”
