《基于CRISPR和PRIME编辑的下一代T细胞免疫疗法：挑战与机遇》

• 来源专题：重大慢性病
• 编译者： 黄雅兰
• 发布时间：2025-09-29
• 原文来源：https://www.nature.com/articles/s41571-025-01072-4

T细胞可以用转基因抗原识别受体（包括嵌合抗原受体和T细胞受体）重新编程，以选择性地识别和杀死癌细胞。这种过继性T细胞疗法对患有某些血液学癌症的患者有效，但挑战依然存在，包括原发性和继发性耐药性、对患有实体瘤的患者缺乏疗效、靶向抗原范围狭窄以及耗时且复杂的制造过程。基于CRISPR的基因组编辑是增强细胞免疫疗法的有效策略。传统的CRISPR–Cas9系统可用于基因编辑、转基因敲入或基因敲除，但可能导致不希望的编辑结果，包括易位和染色体截短。碱基编辑和主编辑技术构成了新一代CRISPR平台，能够在原代T细胞中高度精确和可编程地安装已定义的核苷酸变体。由于其高精度和多功能性，碱基编辑和主编辑系统（以下统称为CRISPR 2.0）正在发展成为细胞免疫疗法精确工程的新标准。CRISPR 2.0可用于增强免疫细胞功能，拓宽靶向抗原谱，并促进T细胞疗法的简化生产。值得注意的是，CRISPR 2.0正在达到临床成熟，目前正在进行CRISPR 2.0修饰细胞疗法的多项临床试验。在这篇综述中，我们讨论了新兴的CRISPR 2.0技术及其在临床转化方面的进展，强调了挑战和机遇，并描述了未来使用CRISPR 2.0推进血液恶性肿瘤和实体瘤的细胞免疫治疗的策略。