《1月18日_科学家从ACE2角度预测有感染SARS-CoV-2风险的哺乳动物》

  • 来源专题:COVID-19科研动态监测
  • 编译者: zhangmin
  • 发布时间:2021-02-08
  • Scientific Reports期刊于1月18日发表了加拿大渥太华大学的文章“Predicting mammalian species at risk of being infected by SARS-CoV-2 from an ACE2 perspective”,文章描述了从ACE2的角度预测有感染SARS-CoV-2风险的哺乳动物物种。
    文章称,SARS-CoV-2可在人类中有效传播,但尚不清楚哪些其他哺乳动物也有被感染的风险。SARS-CoV-2编码一种刺突(S)蛋白,该蛋白与人ACE2受体结合,介导病毒进入细胞。因此,具有类人ACE2受体的物种可能面临感染SARS-CoV-2的风险。该研究比较了132种哺乳动物ACE2基因和17种冠状病毒S蛋白。发现虽然整个ACE2基因序列所反映的全局相似性并不能很好地预测高危哺乳动物,但关键S蛋白结合位点的局部相似性突出了几种高危哺乳动物与人类ACE2具有良好的同源性。蝙蝠可能是SARS-CoV-2的宿主,但其他高危哺乳动物与人的ACE2同源性更高。SARS-CoV-2和SARS-CoV与蝙蝠冠状病毒密切相关。然而,在感染高危哺乳动物的宿主特异性冠状病毒中,SARS-CoV-2与穿山甲-cov以及SARS-CoV与麝貓-cov之间的S蛋白上ACE2关键结合位点的相似性最高。这些结果表明,冠状病毒不太可能从蝙蝠直接传播给人类,而蝙蝠类SARS冠状病毒在不同高风险中间宿主中的快速适应可能使其在S蛋白和类似人类ACE2受体之间获得不同的高结合潜力。
    来源:https://www.nature.com/articles/s41598-020-80573-x

  • 原文来源:https://www.nature.com/articles/s41598-020-80573-x
相关报告
  • 《1月19日_科学家开发出可对抗多种SARS-CoV-2变体的药物》

    • 来源专题:COVID-19科研动态监测
    • 编译者:YUTING
    • 发布时间:2022-02-09
    • Medicalxpress网站1月19日消息,伊利诺伊大学芝加哥分校的研究人员发现,在严重COVID-19疾病的人源化动物模型中,针对SARS-CoV-2的ACE2“诱饵”药物治疗在预防死亡和肺损伤方面非常有效。该研究题为“Engineered ACE2 decoy mitigates lung injury and death induced by SARS-CoV-2 variants“,发表在期刊Nature Chemical Biology上。 该药物由人工设计的ACE2蛋白组成,该蛋白与SARS-CoV-2刺突蛋白结合,且结合能力很强。该药物通过与人类ACE2竞争结合病毒刺突蛋白,在病毒结合并进入细胞之前吸收病毒而起作用。在小鼠模型中,研究人员为感染小鼠静脉注射该药物。结果发现,接受该药物治疗的小鼠死亡风险明显降低,并且没有严重急性呼吸系统综合征的显著特征。接受该药物治疗的小鼠的食欲和体重也逐渐恢复,这是康复的迹象。即使小鼠感染Gamma变体,该药物仍有疗效,这表明该药物对新出现的SARS-CoV-2变体具有广泛的适用性。 研究人员表示,小鼠肺部积液率和小鼠死亡率的降低表明,ACE2诱饵可治疗COVID-19重症患者。肺部严重积液是COVID-19疾病的并发症之一,使患者难以呼吸,需要呼吸机。在其他研究中,研究人员测试了ACE2诱饵蛋白结合和中和SARS-CoV-2变体Alpha、Beta、Gamma、delta和epsilon的程度。结果发现,诱饵蛋白与SARS-CoV-2变体的结合程度和与SARS-CoV-2原始毒株的结合程度相同。该药物可与其他药物结合使用,特别是那些可阻止已经进入细胞的病毒复制的药物或防止过度免疫反应的药物。研究人员还发现,诱饵蛋白可以直接递送到小鼠肺部。尽管许多接受该药物治疗的动物已经康复,但随着时间的推移,一些小鼠出现了肺部疤痕。这凸显了研究和开发COVID-19长期并发症疗法的重要性。
  • 《Sci Rep:最新研究发现!多种哺乳动物更易于被SARS-CoV-2感染 而鱼类、鸟类和爬行动物则不易被感染!》

    • 来源专题:生物安全知识资源中心 | 领域情报网
    • 编译者:hujm
    • 发布时间:2020-10-13
    • 近日,一项刊登在国际杂志Scientific Reports上的研究报告中,来自伦敦大学学院等机构的科学家们通过模拟病毒感染不同动物细胞的机制后发现,很多动物或许对SARS-CoV-2都较为易感,SARS-CoV-2是引发COVID-19的病毒。文章中,研究者发现证据表明,26种经常与人类接触的动物或许更容易感染SARS-CoV-2。 研究者揭示了当发生感染后,来自SARS-CoV-2的刺突蛋白与宿主细胞表面上的ACE2蛋白相互作用的分子机制;这项研究中,研究人员调查了215种不同动物宿主细胞表面的ACE2蛋白是否存在突变,突变会使得ACE2蛋白不同于人类宿主的ACE2蛋白,这或许会降低病毒蛋白和宿主蛋白之间结合复合物的稳定性。与宿主蛋白结合会使得病毒能易于进入宿主细胞中,当然病毒也可能会通过其它途径感染动物宿主,基于目前的研究证据,如果病毒不能与ACE2结合形成稳定的复合物的话,其就不太可能会感染动物宿主。 研究者发现,在诸如绵羊和类人猿等动物中,这些蛋白能够像病毒感染人类时那样紧密地结合在一起;而在有些动物中研究人员并未进行感染测试,所以这或许并不能证实动物的确会被SARS-CoV-2所感染。研究人员想要看到的并不仅仅是进行实验研究的动物,而是观察哪些动物可能处于感染的风险,并进行进一步的监测和调查。此外,研究人员还对特定动物进行了更为详细的结构分析,来更好地理解不同动物的感染风险是如何存在一定差异的,通过将研究结果与其它的实验数据进行比较后,研究者设定了阈值来预测哪些动物可能存在感染风险,以及哪些动物不太可能会被感染,最后研究者发现,大多数的鸟类、鱼类和爬行动物似乎没有被感染的风险,但研究的大多数哺乳动物可能会被潜在感染。 宿主感染的细节和反应的严重程度远比病毒突触蛋白与ACE2的相互作用要复杂得多,因此后期研究人员还将继续深入探索病毒与其它宿主病毒蛋白之间的相互作用;研究者的发现与在活体动物中进行的实验和报告的感染病例基本一致,他们预测了家猫、狗、水貂、狮子和老虎都可能存在感染,而且这些动物也都报告了感染病例,此外还有在实验室研究中被感染的雪貂和猕猴。文章第一作者Su Datt Lam说道,与基于实验室研究不同的是,研究者所设计的计算分析手段能够自动快速运行,因此,这些方法能够很容易地应用于未来的疾病爆发,但不幸的是,由于人类对动物自然栖息地的不断干扰,如今病毒爆发的案例也越来越普遍。 为了保护动物及人类免受COVID-19感染的风险,我们还需要对更多动物开展更大规模的监测,特别是宠物和农场动物,以便在病例或动物群落可控的条件下及时发现病例并进行干预。而同样重要的是,在与动物接触时人类一定要采取卫生措施,从而减少疾病的接触传播风险。