《1月19日_科学家开发出可对抗多种SARS-CoV-2变体的药物》

  • 来源专题:COVID-19科研动态监测
  • 编译者: YUTING
  • 发布时间:2022-02-09
  • Medicalxpress网站1月19日消息,伊利诺伊大学芝加哥分校的研究人员发现,在严重COVID-19疾病的人源化动物模型中,针对SARS-CoV-2的ACE2“诱饵”药物治疗在预防死亡和肺损伤方面非常有效。该研究题为“Engineered ACE2 decoy mitigates lung injury and death induced by SARS-CoV-2 variants“,发表在期刊Nature Chemical Biology上。
    该药物由人工设计的ACE2蛋白组成,该蛋白与SARS-CoV-2刺突蛋白结合,且结合能力很强。该药物通过与人类ACE2竞争结合病毒刺突蛋白,在病毒结合并进入细胞之前吸收病毒而起作用。在小鼠模型中,研究人员为感染小鼠静脉注射该药物。结果发现,接受该药物治疗的小鼠死亡风险明显降低,并且没有严重急性呼吸系统综合征的显著特征。接受该药物治疗的小鼠的食欲和体重也逐渐恢复,这是康复的迹象。即使小鼠感染Gamma变体,该药物仍有疗效,这表明该药物对新出现的SARS-CoV-2变体具有广泛的适用性。

    研究人员表示,小鼠肺部积液率和小鼠死亡率的降低表明,ACE2诱饵可治疗COVID-19重症患者。肺部严重积液是COVID-19疾病的并发症之一,使患者难以呼吸,需要呼吸机。在其他研究中,研究人员测试了ACE2诱饵蛋白结合和中和SARS-CoV-2变体Alpha、Beta、Gamma、delta和epsilon的程度。结果发现,诱饵蛋白与SARS-CoV-2变体的结合程度和与SARS-CoV-2原始毒株的结合程度相同。该药物可与其他药物结合使用,特别是那些可阻止已经进入细胞的病毒复制的药物或防止过度免疫反应的药物。研究人员还发现,诱饵蛋白可以直接递送到小鼠肺部。尽管许多接受该药物治疗的动物已经康复,但随着时间的推移,一些小鼠出现了肺部疤痕。这凸显了研究和开发COVID-19长期并发症疗法的重要性。

  • 原文来源:https://medicalxpress.com/news/2022-01-decoy-protein-multiple-sars-cov-variants.html
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    • Medicalxpress网站12月14日消息,德国的研究人员开发出一种新的蛋白质,在细胞培养测试中可防止SARS-CoV-2及其变体感染细胞。 COVID-19疫苗和抗体有同样的问题,即病毒在每次突变后都会设法逃避它们。因此,研究人员此次开发的药物靶标为病毒最重要的靶标ACE2蛋白。研究人员将ACE2蛋白与部分人抗体蛋白相结合,创造了一种可阻断病毒刺突蛋白的活性成分。在细胞培养测试中,该成分可完全中和病毒并防止感染。简单的ACE2蛋白会被人体内的其他酶很快分解。因此,研究人员将ACE2蛋白与人抗体免疫球蛋白G(IgG)的片段融合在一起。研究人员表示,病毒需要在ACE2蛋白上进行最佳结合才能生存,因此病毒无法逃避完全基于这种蛋白质的药物。融合蛋白(FYB207)也将可靠地有效地对抗未来的病毒突变。实验室测试表明,该融合蛋白对SARS-CoV-2原始毒株以及变体Alpha、Beta和Delta均有效,目前正在对新变体Omicron进行测试。 FYB207可针对所有使用ACE2作为结合点的冠状病毒类型。ACE2在心血管系统中具有天然酶活性,可以为肺、心脏和肾脏提供额外的保护,防止器官衰竭的威胁。研究人员在实验室中测试了ACE2和免疫球蛋白片段作为融合蛋白的各种组合。最终,研究人员决定将IgG4蛋白的片段视为可靠的融合蛋白,并引入微小的突变以增加稳定性。
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    • 编译者:YUTING
    • 发布时间:2021-11-21
    • Cell于11月9日发表了加利福尼亚大学等研究机构的文章“Identification of a Therapeutic Interfering Particle — a single-administration SARS-CoV-2 antiviral intervention with a high barrier to resistance”,描述了一种针对具有高耐药性屏障的SARS-CoV-2变体的单次给药干预措施。 文章称,长期以来,人们一直建议将有条件复制和抑制野生型病毒的病毒缺失突变体(即缺陷干扰颗粒,DIP)作为具有高遗传抗性障碍的单次给药干预。然而,理论研究表明,强大的治疗性DIPs(即治疗性干扰颗粒-TIP)必须在R0大于1的条件下才能在细胞间传播,其可抑制病毒复制10-100倍。抑制作用是通过与病毒复制机制竞争实现的,在连续培养中,单次给药TIP RNA可持续抑制SARS-CoV-2复制。值得注意的是,TIP对具有中和抗性的SARS-CoV-2变体(如B.1.351变体)仍然有效。在仓鼠中,预防性和治疗性脂质纳米粒子TIP通过鼻内给药可持久地抑制SARS-CoV-2在肺部的复制,并减少促炎细胞因子的表达,防止严重的肺水肿。这些数据为这类单次给药的抗病毒药物提供了概念证明。