《新发现:泰诺在神经疼痛到达大脑之前停止疼痛》

  • 来源专题:再生医学与脑科学
  • 编译者: 苑亚坤
  • 发布时间:2025-07-30
  • 对乙酰氨基酚的作用可能不仅仅是减轻大脑疼痛,它还可能在疼痛开始之前就阻止它。希伯来大学的科学家发现,该药物的一种代谢物 AM404 通过关闭疼痛感知神经中的特定钠通道,从源头阻断疼痛信号。这从根本上改变了我们对这种常见药物如何发挥作用的理解,并为新的、更有针对性的止痛药打开了一扇大门,这些止痛药可能会消除麻木或虚弱等副作用。
  • 原文来源:https://www.sciencedaily.com/releases/2025/06/250610074247.htm
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  • 《科学家发现大脑中枢“完全”关闭疼痛》

    • 来源专题:生物安全网络监测与评估
    • 编译者:yanyf@mail.las.ac.cn
    • 发布时间:2020-05-25
    • 美国杜克大学的一个研究小组发现,老鼠大脑中的一个小区域可以深刻地控制动物的痛觉。 有点出乎意料的是,这个大脑中枢关闭疼痛,而不是开启疼痛。它也位于一个很少有人会想到去寻找一个抗疼痛中心的区域,杏仁核,它通常被认为是负面情绪和反应的家,比如战斗或逃跑反应和一般的焦虑。 “人们确实相信有一个缓解疼痛的中心位置,这就是安慰剂起作用的原因,”资深作者王帆(音)说,他是医学院莫里斯·n·布罗德杰出的神经生物学教授。“问题是,大脑的哪个部位是可以停止疼痛的中枢。” 王说:“以前的大多数研究都集中在疼痛会刺激哪些区域。”“但是有很多区域在处理疼痛,你必须将它们全部关闭才能停止疼痛。”而这个中心可以自行关闭疼痛。” 这项工作是王的实验室早期研究的后续,该研究观察了被全身麻醉激活而不是抑制的神经元。在2019年的一项研究中,他们发现全身麻醉通过激活大脑视上核来促进慢波睡眠。但睡眠和疼痛是分开的,这是导致新发现的一个重要线索,该发现发表在5月18日的《自然神经科学》(Nature Neuroscience)网络版上。 研究人员发现,全身麻醉还会激活杏仁核中部的一组抑制性神经元,他们将其称为“CeAga神经元”(CeA代表“中央杏仁核”;ga表示全身麻醉激活)。老鼠的中央杏仁核比人类的大,但王说她没有理由认为我们有一个不同的系统来控制疼痛。 利用王的实验室首创的技术来追踪老鼠被激活的神经元的路径,研究小组发现CeAga与大脑的许多不同区域相连,“这令人惊讶,”王说。 通过给老鼠一个轻微的疼痛刺激,研究人员可以绘制出所有疼痛激活的大脑区域。他们发现,至少有16个大脑中枢处理疼痛的感觉或情感方面的信息,接收来自CeAga的抑制输入。 “疼痛是一种复杂的大脑反应,”王说。它包括感觉辨别、情感和自主(非自愿神经系统)反应。通过抑制大脑许多区域的所有这些过程来治疗疼痛是非常困难的。但是激活一个能自然地向这些痛觉处理区域发送抑制信号的关键节点会更有效。” 研究人员使用一种名为光遗传学的技术,利用光激活大脑中的一小部分细胞,他们发现,通过激活CeAga神经元,他们可以关闭老鼠在感到不舒服时表现出的自我照顾行为。当灯被打开以激活抗疼痛中枢时,舔爪子或擦脸的行为“完全消失”了。 “太激烈了,”王说。“他们会立即停止舔舐和摩擦。” 当科学家们抑制这些CeAga神经元的活动时,老鼠的反应就像暂时的侮辱又变得强烈或痛苦。他们还发现,低剂量的氯胺酮(一种麻醉药物,可以产生感觉,但会阻断疼痛)会激活CeAga中枢,没有它就无法工作。 王说,现在研究人员正在寻找能激活这些细胞抑制疼痛的药物,作为未来潜在的止痛药。 “我们尝试做的另一件事是(转录组)对这些细胞进行排序,”她说。研究人员希望在这些特殊的细胞中找到一种罕见或独特的细胞表面受体的基因,这种基因能使一种非常特殊的药物激活这些神经元并减轻疼痛。
  • 《TRPV1与疼痛》

    • 来源专题:生物医药
    • 编译者:杜慧
    • 发布时间:2023-10-16
    • TRPV1 是一种非选择性阳离子通道,对有害刺激(热、酸、辣椒素)的感受至关重要。它在疼痛中的作用使其成为治疗慢性疼痛、偏头痛和相关疾病的潜在药物靶点。这篇综述更新了有关 TRPV1 通道的分子动力学(MD)模拟研究,重点关注其门控机制、配体结合位点以及对药物设计的影响。文章还探讨了在开发调节剂、SAR 优化和临床试验研究方面所面临的挑战。本文就 TRPV1 在药物发现中的作用提供了有价值的见解。它涵盖了序列比较、不同化合物的结构-活性关系、分子动力学模拟见解以及疼痛调节的临床潜力。