吕贝克大学等于4月24日在Science期刊上发表题为“Crystal structure of SARS-CoV-2 main protease provides a basis for design of improved α-ketoamide inhibitors”的文章。文章指出，在冠状病毒中，一个有吸引力的药物靶点是主要蛋白酶（Mpro，又称3CLpro），它在水解处理由病毒RNA翻译的多聚蛋白中起着至关重要的作用。文章报告了不含配体的SARS-CoV-2 Mpro及其与α-酮酰胺抑制剂的复合物的X射线结构。这是从以前设计的抑制剂中得到的，但P3-P2酰胺键并入吡啶酮环，以提高该化合物在血浆中的半衰期。研究人员在不含配体的结构基础上，将主导化合物开发成了SARS-CoV-2 Mpro的强效抑制剂。通过对优化后的抑制剂的药物代谢动力学表征，发现该抑制剂具有明显的肺向性，适合通过吸入途径给药。
