《骨折修复过程中,细胞趋化因子CXCL12调节BMP2时间和空间的表达是必要的》

  • 来源专题:重大新药创制—内分泌代谢
  • 编译者: 李永洁2
  • 发布时间:2015-11-13
  • 骨骼愈合时,细胞的排布和体液免疫反应依然是现今无法阐明的。本研究中阐述了骨折的愈合依赖于BMP2蛋白,其是由趋化因子CXCL12严格控制其时间和空间的表达。我们发现,骨折愈合过程中有一个早期特异性反应,CXCL12+-BMP2+骨内膜细胞和骨细胞中,而不存在于非裂缝的骨骼中。BMP2cKO/+的缺失会妨碍愈合,并导致CXCL12的表达失调。间充质基质细胞(MSC)在骨内膜位点能够输送BMP2,由整流CXCL12表达模式移植到BMP2cKO / +小鼠恢复骨折愈合。CXCL12 + -BMP2 +血管周围细胞群沿着内膜招募,然后及时增加的BMP2导致CXCL12的下调是必不可少。新型药物的开发机制的影响(通过靶向BMP2 / CXCL12)和细胞(干细胞,内膜细胞)的干预措施,以促进骨折愈合。

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    • 来源专题:重大新药创制—内分泌代谢
    • 编译者:李永洁2
    • 发布时间:2019-11-01
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    • 来源专题:重大新药创制—研发动态
    • 编译者:杜慧
    • 发布时间:2019-10-23
    • 我们以前的研究表明,敲除Cytl1(功能上无特征的细胞因子候选物)的小鼠表现出正常的软骨内骨化和长骨发育。在这里,我们研究了CYTL1在骨稳态中的潜在功能。我们发现Cytl1-/-小鼠的骨量比野生型同窝小鼠高,并且抵抗卵巢切除诱导的骨吸收。于是,我们研究了CYTL1在骨髓干细胞的成骨和破骨细胞生成中的功能。在人间充质干细胞(hMSC)的成骨过程中,CYTL1的表达下调。通过过表达或外源性处理CYTL1抑制hMSCs的成骨,但通过CYTL1敲低增强hMSCs的成骨。CYTL1通过抑制RUNX2降低成骨作用,促进未分化hMSCs的增殖,但刺激了成骨分化细胞的凋亡。最后,Cytl1-/-小鼠表现出对破骨细胞活性的抑制和骨髓衍生的巨噬细胞的破骨细胞生成。综上所述,该研究结果表明,CYTL1负调节MSCs的成骨作用,正调节破骨细胞生成及小鼠的骨量。