2024年1月3日,耶鲁大学医学院刘传聚课题组在Nature杂志发表了题为 Nav1.7 as chondrocyte regulator and therapeutic target for osteoarthritis 的研究论文。
骨关节炎(OA)是一种影响大约世界15%人口的最常见的关节疾病,长期以来一直是一项难以有效治疗的挑战。直到现在,尚无有效的治疗方法能够同时防止关节退化并减轻与OA相关的疼痛 。过去,科学家们认为钠离子通道主要存在于“可兴奋”细胞中,如神经细胞、肌肉细胞和心脏细胞,而钠离子通道在非可兴奋细胞中的作用一直是个谜。
该研究揭示了通常认为只在外周神经元,像脊髓背根神经节(DGR)中存在的Nav1.7在非可兴奋性的软骨细胞中存在且有电生理功能。尽管Nav1.7在软骨细胞中的数量很少,Nav1.7对软骨细胞生物学发挥重要的调控作用。在小鼠软骨细胞中遗传删除Nav1.7会显著减轻两种OA模型中的关节退化和相关疼痛。与此同时,阻断Nav1.7的药物,包括目前用于治疗癫痫和三叉神经痛的卡马西平(CBZ),在小鼠OA模型中显示出对关节的显著保护作用。这一突破性发现为开发能够减缓或预防OA进展的疗法提供了新的思路。