目的:多聚多巴胺包覆支链的Au-Ag纳米颗粒(Au-Ag@PDA NPs)具有良好的结构稳定性、生物相容性和光热性能,并具有潜在的抗癌功效。在此,我们研究了Au-Ag@PDA NPs对人膀胱癌细胞(T24细胞)的体外和体内的细胞毒性,以及光热疗法诱导T24细胞死亡的潜在分子机制。
材料与方法:用不同剂量的Au-Ag@PDA NPs处理T24细胞,采用808nm激光照射,分析其对细胞增殖、细胞周期、凋亡、自噬的影响。为了确定抑制机制,我们使用real-time PCR和Western blot分析来评估细胞周期、凋亡、自噬和AKT/ERK信号通路的标志物。此外,我们评估了治疗对线粒体膜电位和ROS产生的影响,以确定潜在的抑制机制。最后,我们使用异种移植小鼠模型测试了Au-Ag@PDA NPs +激光照射在体内对T24肿瘤的抑制作用。
结果:在适当的激光照射下,Au-Ag@PDA NPs可显著抑制T24细胞的增殖,通过增加S期细胞比例改变细胞周期分布,通过激活线粒体介导的内在通路诱导细胞凋亡,并在T24细胞中引发强烈的自噬反应。此外,Au-Ag@PDA NPs降低了磷酸化AKT和ERK的表达,促进了在凋亡和自噬上游发挥作用的ROS的产生。此外,Au-Ag@PDA np介导的光热裂解也显著抑制了体内肿瘤的生长。
——文章发布于2018年10月12日