《JAMA Dermatol:科学家有望利用HPV疫苗来治疗皮肤癌患者》

  • 来源专题:生物安全知识资源中心 | 领域情报网
  • 编译者: hujm
  • 发布时间:2018-07-06
  • 鳞状细胞癌是第二大常见类型的皮肤癌,有证据表明,人乳头瘤病毒(HPV)在某些类型皮肤癌的发生上扮演着关键角色;近日,一项刊登在国际杂志JAMA Dermatology上的研究报告中,来自迈阿密大学米勒医学院的科学家通过研究发现,利用HPV疫苗或能有效治疗皮肤癌患者。

    2年前,一名97岁的女性见到了皮肤病学家Anna Nichols教授,这位患者右腿被鳞状细胞瘤所覆盖,而接受手术是治疗大多数皮肤癌患者的标准疗法。研究者Nichols说道,由于机体肿瘤的尺寸和大小,这位患者并不是接受手术的候选人,同时其也并不适合进行放射疗法。2017年研究者报道过这样一个案例,即利用HPV疫苗加德西(Gardasil)能够降低两名患者体内新型基底细胞皮肤癌和鳞状细胞皮肤癌的数量,从那以后研究者就建议,将疫苗直接注射到患者的肿瘤中作为一种非标签疗法。

    由于患者并无其他选择,因此研究者Nichols为患者提供了这种疫苗疗法,之所以被认为是一种非标签疗法,因为加德西是唯一被批准用来预防HPV引起的宫颈癌等癌症的疫苗。研究者认为,他们拥有非常良好的数据来支持这种疗法,因为其至少不会对患者造成伤害,而且可能还会带来一定效益。

    研究人员首先给予患者两针剂量的9价HPV疫苗(接种于胳膊上),两针分别相隔6周时间,几周后,研究者直接向患者机体的肿瘤进行疫苗注射,在11个月的时间里注射了四次,Nichols说道,当第一次直接进行肿瘤注射时,患者机体所有的肿瘤都在11个月得到了缓解,同时疾病并未出现复发的状况,因此未来研究人员决定尝试这种疫苗疗法来对皮肤癌患者进行治疗,同时研究人员也希望能通过更为深入的研究来阐明其中所涉及的分子机制和原理。

  • 原文来源:https://jamanetwork.com/journals/jamadermatology/fullarticle/2686148
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    • 编译者:hujm
    • 发布时间:2018-07-06
    • 近年来,已有一些科学证据表明,人类乳头状瘤病毒(HPV)在某些类型皮肤癌的发生中起着一定的作用,包括皮肤鳞状细胞癌,这是第二种最常见的皮肤癌。 近日,发表于《美国医学会杂志 皮肤病学》(JAMA Dermatology)上的一份病例报告显示,默沙东的HPV疫苗Gardasil(加卫苗)在治疗皮肤鳞状细胞癌方面具有显着的疗效,瘤内注射疫苗11个月后,所有肿瘤都消失了,包括那些没有注射疫苗的肿瘤。 这份病例报告中的故事是这样的:2年前,美国迈阿密大学西尔维斯特综合癌症中心的皮肤科医生Anna Nichols博士接诊了一位右小腿遍布皮肤鳞状细胞癌的97岁高龄妇女。 目前,外科手术是大多数皮肤癌患者的临床护理标准。然而,经过检查后,Anna Nichols博士表示,这例患者腿部的肿瘤数量很多,并不适合外科手术,也不适合化疗。 在2017年,Anna Nichols博士的一份病例报告显示,HPV疫苗加卫苗(Gardasil)减少了2例患者的新发基底细胞和鳞状皮肤细胞癌的数量。迈阿密大学的志愿教员Tim Ioannides博士建议,对这位97岁高龄患者也使用加卫苗,直接注射到肿瘤内。 由于这例患者确实没有其他治疗选择,Nichols博士就给她进行了瘤内注射加卫苗。这种做法被认为是“标签外”用药,因为加卫苗仅被批准用于预防由HPV引起的宫颈、肛门、外阴和阴道癌。 Anna Nichols博士首先在患者的腿部肿瘤内注射了2针9价加卫苗(Gardasil 9,9价重组人乳头状瘤病毒疫苗),每次间隔6周。几周后,又向患者腿部的多个但不是全部的肿瘤内注射了疫苗。在11个月治疗期间总共进行了4次瘤内直接注射疫苗。 奇迹发生了,在首次直接瘤内注射疫苗后的11个月内,患者腿部的所有肿瘤都消失了,包括没有进行瘤内注射疫苗的肿瘤。自首次开始治疗以来到现在,已经有24个月了。 Tim Ioannides博士表示,最初我们只是有一个非常合理的期望,认为疫苗至少不会对病人造成伤害,并有可能带来一些好处。结果是,加卫苗在这样一个晚期皮肤癌患者身上获得了如此好的效果,完全超出了我们的预料。 患者本人也表示,医生们最初只是决定尝试一下,结果真的起作用了,加卫苗杀死了所有的肿瘤。现在,这位患者正在期待着今年秋天庆祝她的第100岁生日。 Gardasil:全球最畅销的HPV疫苗 Gardasil是由默沙东研制的一款HPV疫苗。与任何已上市HPV疫苗相比,Gardasil 9覆盖了数量最多的HPV类型,继16型和18型HPV之后,该疫苗所涵盖的额外5种HPV类型是世界范围内导致宫颈癌的最常见类型,7种高危型HPV(16、18、31、33、45、52、58)导致了约90%的宫颈癌病例以及约80%的宫颈高度病变(宫颈癌前病变,定义为CIN2、CIN3和AIS),这7种HPV也导致了90%的HPV相关外阴癌症、85%的HPV相关阴道癌、90%的HPV相关肛门癌。其余2种低危型HPV(11、16)导致了约90%的生殖器疣。此外,大约50%的低度宫颈癌癌变(CIN1)是由Gardasil 9疫苗中所涵盖的9种HPV类型引起。 在美国,Gardasil 9适用于9-26岁的女性,预防7种高危型HPV(16、18、31、33、45、52、58)引起的宫颈、外阴、阴道、肛门癌症,预防有2种低危型HPV(6、11)引起的生殖器疣。此外,Gardasil 9也适用于9-26岁的男性,预防7种高危型HPV(16、18、31、33、45、52、58)引起的肛门癌,预防由2种低危型HPV(6、11)引起的生殖器疣,预防由9种HPV(6、11、16、18、31、33、45、52、58)引起的癌前病变或异常增生病变。 截至目前,Gardasil 9已获全球70多个国家批准使用。今年6月,美国FDA已受理Gardasil 9的一份补充申请并授予了优先审查资格,该申请旨在扩大Gardasil 9的年龄适应症,用于27-45岁的男性和女性,预防由该疫苗所涵盖的9种HPV类型引起的某些癌症和疾病。 近日,EvaluatePharma发布报告《World Preview 2018, Outlook to 2024》预测,加卫苗在2024年将成为全球第二大最畅销疫苗,销售额将高达32.79亿美元。
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    • 来源专题:生物安全知识资源中心 | 领域情报网
    • 编译者:hujm
    • 发布时间:2018-06-21
    • 为了能够有效对抗癌症,如今越来越多的科学家们都利用疫苗来刺激患者机体的免疫系统,从而有效鉴别并且杀灭肿瘤细胞;然而理想的免疫反应或许总是无法得到保证,为了增强疫苗对机体免疫系统,尤其是T淋巴细胞(专门用来检测癌细胞)的效应,来自日内瓦大学等机构的科学家们通过研究开发出了一种特殊的蜘蛛丝微型胶囊来将疫苗直接运输到免疫细胞的核心,这或许有望帮助研究人员开发出有效抵御感染性疾病等多种疾病的新型疫苗,相关研究刊登于国际杂志Biomaterials上。 我们机体的免疫系统主要基于两类免疫细胞,即B淋巴细胞和T淋巴细胞,前者能够产生机体所需的抗体来抵御多种疾病;当处于癌症和特定感染性疾病(比如结核病)等情况下,机体的T淋巴细胞就需要被刺激激活,然而其激活机制却要比B淋巴细胞要复杂的多,为了能诱发免疫反应,T淋巴细胞需要利用一种肽类分子,如果这种肽类单独注射的话,在其达到目标之前就会被机体迅速分解。 研究者Carole Bourquin教授说道,为了能够开发出有效抵御癌症的免疫治疗性药物,产生一种具有明显反应的T淋巴细胞就显得非常有必要了,由于目前的疫苗对T细胞的作用非常有限,因此我们就需要开发出其它疫苗策略来克服这个问题。 几乎坚不可摧的胶囊 文章中,研究人员利用了一种合成性的蜘蛛丝生物聚合物,这是一种超轻、具有生物相容性的无毒材料,其对光和热的降解有很强的抵抗力,研究者在实验室中重新制作了这种特殊的丝状物,并将其插入一种具有疫苗特性的肽类中,合成的蛋白质链经过盐析就形成了一种可注射的微粒。这种丝状微粒就能形成一种可运输的胶囊,保护疫苗肽类免于机体的快速降解,同时还能将肽类运输到淋巴结细胞的中心,最终增强T淋巴细胞的免疫反应;这项研究证实了研究人员的技术是有效的,这种新型疫苗策略的有效性非常稳定,而且易于制造并定制。 建立新型的疫苗模型 这种合成性的丝状生物聚合物颗粒具有较高的耐热性,能够承受100摄氏度的高温数小时且不会被损坏;从理论上来讲这一过程就会使得疫苗开发的过程并不需要佐剂和冷链运输,尤其适合于发展中国家,因为很多发展中国家最大的困难就是如何有效地保存疫苗;然而研究者面临的另外一个限制就是微型颗粒的大小,从原则上来讲其适合于任何肽类,因此其就需要足够小才能够被整合到丝状蛋白中去,后期研究人员还需要更为深入的研究来观察是否能够在标准疫苗中加入较大尺寸的抗原,特别是针对病毒性疾病。 当科学模仿自然 最后研究者Scheibel说道,如今科学家们非常擅长于模仿大自然中的事物,这种方法实际上还有一个名字,那就是“生物灵感”(bioinspiration),蜘蛛丝的特性使其成为了一种非常有趣的产品,这些特性包括:生物相容性、固体、薄、生物可降解性、耐极端条件甚至抗菌等,实际上蜘蛛丝有很多医学应用,比如伤口敷料或缝合线等。