2024年3月29日,加州大学圣地亚哥分校Arshad Desai团队在Science上发表了题为Control of cell proliferation by memories of mitosis的文章。
研究团队探讨了细胞如何通过有丝分裂的记忆来控制细胞增殖。他们发现,当有丝分裂过程延长时,会形成包含p53结合蛋白1 (53BP1)、泛素特异性蛋白酶28 (USP28) 和p53的复合物。这些复合物在有丝分裂结束后被传递给子细胞,并且在子细胞中稳定存在,引发p53介导的G1期反应,从而阻止经历了延长有丝分裂的细胞后代的增殖。
研究进一步揭示,这种机制是通过Polo-like kinase 1 (PLK1) 依赖的方式在延长的有丝分裂期间组装形成的。此外,文章还讨论了这种有丝分裂延长记忆在多代细胞周期中的传递和累积效应,以及它在癌症中的潜在作用。研究结果表明,p53突变型癌症和一些p53野生型癌症中这种监测有丝分裂延长的能力丧失,这与TP53BP1和USP28作为肿瘤抑制因子的分类一致。保留这种能力的癌症对抗有丝分裂剂表现出敏感性,这可能对癌症治疗有重要意义。