当前的化学疗法旨在杀死迅速增殖的癌细胞,但由于癌细胞会迅速产生耐药性,因此这种疗法通常只是暂时有效的。其他诸如免疫疗法之类的方法并不针对肿瘤细胞本身,而是激活免疫系统的天然防御功能。据2019年11月22日Science报道,比利时鲁汶大学鲁汶大学VIB癌症生物学中心发现,肿瘤周围的健康肝脏组织激活了抑制肿瘤生长的防御机制,这种机制在肝脏正常水平以上的过度激活会引发小鼠不同类型肝肿瘤的消除。
传统上YAP和TAZ被认为是致癌基因,但是通过研究来自癌症患者的肿瘤组织和肝癌小鼠模型,研究人员发现YAP和TAZ也可以发挥肿瘤抑制功能。肝脏肿瘤周围的正常肝细胞显示出YAP和TAZ的激活,而这些肿瘤周围肝细胞中YAP和TAZ的缺失加速了肿瘤的生长。相反的是,肿瘤周围肝细胞中YAP的实验超活化,引发了原发性肝肿瘤和黑色素瘤衍生肝转移的消退。因此,肿瘤细胞的存活取决于肿瘤细胞及其周围组织中YAP和TAZ的相对活性,这表明YAP和TAZ通过细胞竞争机制消除肿瘤细胞而起作用。尽管这种抗肿瘤机制可以杀死肝脏中的肿瘤和转移灶,但尚不清楚是否可以在其他器官中激活类似的机制。
由于YAP活化的肝细胞对肝肿瘤具有惊人的抗肿瘤作用,这一发现为新型抗击策略提供开创性的见解。目前这项研究是这种新型抗肿瘤机制的第一个分子表征,这意味着需要更多的研究来将这些发现应用于癌症患者。