《丙肝病毒感染中被忽视的载脂蛋白E交换的重要作用》

  • 来源专题:病毒性肝炎防治
  • 发布时间:2016-10-21
  • 丙肝病毒(HCV)是慢性肝病的主要原因,全球约有1.7亿人感染。HCV装配与脂蛋白通路紧密相关。可交换载脂蛋白E(apoE)被掺入到感染性HCV病毒颗粒中,并且对于感染性HCV病毒体形态的发生和进入非常重要。此外,病毒体apoE水平与其逃避E2抗体中和的能力正相关。然而,apoE交换在HCV生命周期中的作用尚不清楚。本研究中,通过感染apoE敲除和衍生的具有HCV的apoE拯救细胞来评估apoE表达与对HCV感染的细胞容许性之间的关系。通过免疫沉淀,感染性测试和病毒基因组定量评价脂蛋白和HCV脂质病毒颗粒(LVP)之间的apoE交换。应用细胞和肝素柱结合测定来确定具有不同水平的掺入的ApoE的LVP的附着效率。结果表明,HCV感染的细胞容许性由外源性apoE相关脂蛋白决定。

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    • 编译者:xxw
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    • 近日,来自美国阿拉巴马大学的科学家们通过研究发现,人体载脂蛋白E(apoE,apolipoprotein E)或能促进乙肝病毒感染和产生,相关研究结果发表在国际杂志PLoS Pathogens上。 本文研究结果表明,干扰apoE生物发生、分泌以及与受体结合的抑制剂或作为一种新型疗法来消除慢性乙肝感染。慢性乙肝感染在全球影响着2.4亿人的健康,这同时也是全球人群所面临的一个主要公共健康问题,乙肝病毒是引发多种肝脏疾病的常见原因,包括慢性肝炎、皮脂腺病、纤维化、肝硬化和肝细胞癌等。 当前标准的抗病毒疗法能有效抑制乙肝病毒的感染,但却无法有效消除病毒,此外研究人员也并不清楚宿主因素在乙肝病毒感染、装配和病毒释放过程中的重要性;为了解决这个问题,研究人员就开始进行研究,旨在阐明apoE与乙肝病毒感染之间的关联,同时阐明apoE在乙肝病毒生命周期中的重要作用。 这项研究中,研究者发现,apoE能够促进乙肝病毒感染和产生,apoE在丙肝病毒感染过程中扮演着关键角色,在乙肝病毒中研究者发现了大量人类apoE蛋白,而且其会整合到病毒的包膜中,利用apoE特异性单克隆抗体或通过沉默apoE的表达及敲除apoE基因,都能够有效阻断乙肝病毒的感染。此外,下调apoE基因的表达或敲除携带乙肝病毒的肝脏细胞中的apoE基因就会明显干扰乙肝病毒的产生。最后研究者推测,apoE似乎能够通过躲避宿主机体的免疫反应在持续性的乙肝病毒感染过程中扮演关键角色,这一点与其在丙肝病毒生命周期中所扮演的角色较为相似。