《潜伏性结核感染(LTBI) - 结核分枝杆菌的发病机制与肉芽肿战场的动态》

  • 来源专题:结核病防治
  • 编译者: 蒋君
  • 发布时间:2019-03-04
  • 超过90%的结核分枝杆菌(Mtb)的感染者建立了潜伏性结核感染(LTBI),其中将出现新的活动性结核病例。因此,了解肺中LTBI肉芽肿宿主反应的动力学对于设计有效暴露后抑制TB的疗法至关重要。来自癌症研究和其他方式产生的信息 - 局部慢性炎症导致免疫病理学 - 可以有助于深入了解LTBI肉芽肿的生物学途径。使用患者材料以及LTBI +供体衍生组织样本进行的转化研究有助于理解肉芽肿动力学的各种组成部分,其中的免疫学景观以及这将如何帮助鉴定可药物靶标。最后,更重要的是,深层测序技术可以解释LTBI +患者肺部肉芽肿和血液样本中的遗传变化,这可能有助于确定导致活动性结核病进展的罪魁祸首以及如何以及如何对抗其治疗效果。这可能导致开发宿主导向治疗(HDT),以参与和/或靶向LTBI患者的宿主途径,从而阻止TB疾病发作并减轻全球疾病负担。

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  • 《耐药结核分枝杆菌潜伏-复发感染动物模型的研究进展》

    • 来源专题:结核病防治
    • 编译者:李阳
    • 发布时间:2016-04-12
    • 潜伏结核感染(LTBI)复发是新发结核病的主要来源,其中耐药结核所占比例较大,使得耐药LTBI复发的防控成为结核病研究的重点。耐药结核杆菌的致病机制、药物和疫苗研究均依赖耐药结核杆菌潜伏-复发感染动物模型及科学的评价体系,但针对该动物模型的研究目前罕有报道。虽然尚无明确证据表明结核杆菌H37Rv与耐药株的潜伏-复发感染动物模型在机制方面存在差异,但在抗耐药结核杆菌药物和治疗性疫苗的评价方面不能完全用 H37Rv潜伏-复发感染动物模型替代,且目前H37Rv潜伏-复发感染动物模型还存在一定的缺陷,例如小鼠模型的潜伏期荷菌量偏高、复发期变异大,猴模型的潜伏期和复发期不可预测等。 基于此,来自中国医学科学院医学实验动物研究所以及中国食品药品检定研究院结核疫苗室的5位研究人员合作对耐药结核分枝杆菌潜伏-复发感染动物模型及评价体系进行了分析和展望,主要包括耐药结核杆菌潜伏-复发感染动物模型的研究现状、耐药结核杆菌潜伏-复发感染动物模型研究可能存在的问题及解决思路两个方面的内容,其相关成果发表于《微生物与感染》2016年第11卷第1期。 在研究现状部分,研究者首先阐述了开展耐药结核杆菌感染动物模型研究的必要性以及结核杆菌潜伏感染理想动物模型应具备的特点,然后描述了常见结核杆菌潜伏-复发感染动物模型在研究中的应用情况,并以列表形式对不同结核杆菌潜伏-复发感染动物模型的优缺点进行了比较。此外,研究人员指出导致结核杆菌潜伏-复发感染动物模型应用受限的主要原因为缺乏用于预测复发的免疫学指标。 在存在问题及解决思路部分,研究人员指出目前制备耐药结核杆菌潜伏-复发感染动物模型存在的主要问题为:(1)缺乏有代表性的标准耐药结核杆菌菌株;(2)耐药结核杆菌潜伏-复发感染动物模型可能不稳定,并提出两点解决思路:(1)微卡(母牛分枝杆菌提取物)联合化学药物可能使制备的耐药结核杆菌潜伏-复发感染小鼠和猴模型稳定可控;(2)在耐药 LTBI 模型中筛选早期预测复发的免疫学指标。 综上所述,采用新的抑制剂和模型制备参数,有望制备较为稳定且可控的耐药结核杆菌潜伏-复发感染动物模型,进而可探索预测复发的免疫学指标以提升模型在药效学评价中的应用价值。此外,该模型的创制还将促进耐药结核杆菌致病机制、药物及疫苗候选靶标的研究,促进药物和疫苗的转化医学研究,给耐药结核病的防控带来新的希望。
  • 《潜伏性结核感染管理:WHO针对结核病低负担国家制定的指南简介》

    • 来源专题:结核病防治
    • 编译者:李阳
    • 发布时间:2015-12-02
    • 近日,来自WHO全球结核病项目组等机构的研究人员从公共卫生角度介绍了WHO针对中高收入及结核发病率低于0.1%/年国家中结核高危人群的潜伏性结核感染循证指南,其相关成果于2015年12月1日发表在European Respiratory Journal上。 指南指出: 1. 潜伏性结核感染(LTBI)的特征为先前受结核杆菌感染引起的免疫反应尚存,但没有活动性结核的临床证据; 2. 强烈推荐HIV感染人群、与肺结核患者有过接触史的成人和儿童、接受抗肿瘤坏死因子治疗的患者、接受透析的患者、准备进行器官或血液移植的患者及矽肺患者均需接受LTBI系统性测试及治疗; 3. 需根据结核流行状况及资源可利用情况对囚犯、医务人员、来自结核病高负担国家的移民、流浪人群和非法成瘾物质使用人群有选择性地进行LTBI系统性测试及治疗; 4. 推荐采用γ干扰素释放试验分析技术或结核菌素试验对LTBI进行检测; 5. 在进行LTBI治疗之前应通过胸部X线摄影排除活动性肺结核的可能性; 6. LTBI推荐治疗方案包括6或9个月的异烟肼、12周的利福喷丁联合异烟肼、3至4个月的利福平单独使用或与异烟肼联用。