背景:随着重症监护实践的发展，脓毒症幸存者的数量持续增加，通常在许多器官(包括肝脏)中存在炎症。考虑到NAFLD患者人数的同时增加，在本研究中，我们旨在了解脓毒症对已有NAFLD和高血糖的长期影响。
方法:雄性小鼠随机分为高脂饮食组和对照组。饮食24周后，小鼠接种肺炎克雷伯氏菌(Kpa)。在感染前1周以及感染后2周和6周进行一系列葡萄糖耐量试验、胰岛素和丙酮酸激发试验。对肝脏进行全组织RNA测序和组织学评估。为了测试持续炎症是否可以在其他异常肝脏环境中复制，小鼠在暴露于甲硫氨酸胆碱缺乏的高脂肪饮食后也用Kpa进行攻击。最后，对65，139名患者进行回顾性队列分析，以评估肥胖是否与脓毒症后肝损伤相关。
结果:接种Kpa后，高脂饮食小鼠的空腹血糖正常，胰岛素敏感性没有变化，但丙酮酸利用率显著下降。肝脏检查显示局灶性巨噬细胞聚集和独特的炎症基因信号RNA分析。在临床队列中，超重、1级和2级肥胖与脓毒症后1-2年转氨酶水平升高的几率增加相关。
结论:在小鼠模型中，饮食诱导的肥胖和脓毒症存活率的结合导致了糖异生和肝脏炎症的独特变化，与良性脂肪变性进展为脂肪性肝炎一致。在一项队列研究中，肥胖患者在脓毒症后1-2年转氨酶水平升高的风险增加。
