《宿主甲基转移酶和脱甲基酶:HIV治疗策略中潜在的新表观遗传靶点》

  • 来源专题:艾滋病防治
  • 编译者: 门佩璇
  • 发布时间:2017-11-21
  • 一种成功的HIV治愈策略需要逆转艾滋病毒的潜伏期,清除隐藏的病毒宿主或提高艾滋病毒潜伏期,从而永久性地抑制艾滋病毒的转录。表观遗传修饰剂在体内和体外均表现出了抗潜伏期的作用,也会影响病毒生命周期的其他步骤。该综述总结了我们所知的DNA和蛋白质甲基转移酶(PMTs),以及与HIV感染相关的脱甲基酶。文中描述了DNA甲基转移酶的生物学特性和功能,并进一步揭示了PMTs的生物学特性及其对组蛋白和非组蛋白的赖氨酸和精氨酸甲基化的影响。我们以蛋白质脱甲基酶等对HIV感染的新影响作为结束。该综述对研究HIV治愈策略中甲基化修饰剂提供了一种新的应用前景。

相关报告
  • 《DNA甲基转移酶:作为有效抗癌药物抑制剂发现的新兴目标》

    • 来源专题:新药创制
    • 编译者:杜慧
    • 发布时间:2019-11-01
    • DNA甲基转移酶(DNMT)是保守的胞嘧啶甲基化酶家族,在表观遗传调控中起关键作用。它们被认为是癌症表观遗传治疗的有希望的治疗靶标。因此,近年来,DNMT抑制剂(DNMTis)对异常DNA甲基化模式的可逆调节,引起了人们的极大兴趣。在这篇综述中,我们基于结构概述了DNMTs对不同癌症类型的治疗重要性,然后总结了最近研究的DNMTis及其抑制机制,重点介绍了使用计算方法开发具有特异性和/或选择性的DNMTis的最新进展。
  • 《Nature | 人类生殖系表观遗传重编程的体外重组》

    • 编译者:李康音
    • 发布时间:2024-05-26
    • 2024年5月20日,京都大学的研究人员在 Nature 期刊发表了题为In vitro reconstitution of epigenetic reprogramming in the human germ line的文章。 表观遗传重编程可重置亲代表观遗传记忆,并将原始生殖细胞(PGC)分化为有丝分裂的原精原细胞或卵原细胞,从而确保生殖细胞的性双态发育,实现全能性。体外重构人类表观遗传重编程仍是一项基本挑战。 该研究建立了一种稳健的策略,诱导多能干细胞(PSC)衍生的人类PGC样细胞(hPGCLCs)进行表观遗传重编程和分化,使其成为有丝分裂的原精原细胞或卵原细胞,并对其进行广泛扩增(约>1010倍)。引人注目的是,骨形态发生蛋白(BMP)信号是这些过程的关键驱动因素: BMP驱动的hPGCLC分化涉及丝裂原活化蛋白激酶/细胞外调节激酶(MAPK/ERK)通路以及DNA甲基转移酶(DNMT)新生和维持活性的减弱,这可能促进了复制耦合、被动的DNA去甲基化。另一方面,在人类生殖细胞中大量存在的一种活性DNA去甲基化酶--十七转位(TET)1缺乏的hPGCLC分化为胚外细胞(包括羊膜)时,带有二价启动子的关键基因会被去抑制;这些细胞不能完全激活对精子发生和卵子生成至关重要的基因,其启动子仍处于甲基化状态。 该研究阐明了人类表观遗传重编程的框架,在人类生物学领域取得了根本性进展,并通过生成大量有丝分裂原精原细胞和类卵原细胞,为人类体外配子生成(IVG)研究及其在生殖医学领域的潜在应用树立了里程碑。