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《抗病毒化合物BIT225可抑制HIV-1病毒在骨髓树突状细胞中的复制》

  • 来源专题：艾滋病防治
  • 编译者： 门佩璇
  • 发布时间：2016-02-10

  • 已经有研究证实，BIT225化合物具有一种独特的抗病毒活性，能够阻断HIV-1从单核巨噬细胞（MDM）中释放出来。近日，发表在《艾滋病研究及治疗》杂志上的一篇文章，开展进一步的研究明确了BIT225化合物在单核树突状细胞（MDDC）中对HIV-1病毒复制的抑制作用。研究通过测量培养物上层清液中HIV-1逆转录酶的活性来评估在MDDC细胞中和MDDC与激活的CD4+T细胞共培养两种情况下BIT225的抗病毒活性。研究结果发现，BIT225能够抑制HIV-1从MDDC上的释放，从而拓宽了该药物在骨髓细胞谱系中的抗病毒活性范围。研究证实，BIT225能够有效降低HIV-1的复制，预防HIV-1在早期感染和慢性感染中的传播，并能够在抗逆转录病毒治疗过程中发挥限制病毒复制传播的作用。

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相关报告

  • 《Nature：科学家发现抗HIV-1抗体治疗可抑制病毒感染》
    • 来源专题：生物安全知识资源中心—领域情报网
    • 编译者：hujm
    • 发布时间：2022-04-19
    • HIV-1感染仍然是一个无法治愈的公共卫生问题。抗逆转录病毒疗法（ART）在抑制病毒复制和预防疾病进展方面非常有效，但由于潜伏前病毒库稳定地整合到CD4 T细胞基因组中，因此需要终身药物管理。在没有抗逆转录病毒治疗的情况下，向人类施用抗HIV-1广泛中和抗体（bNAbs）是安全的，并且能够有效地预防感染，降低病毒血症和维持抗体敏感病毒的病毒抑制。有人提出，广泛中和抗体可以作为ART的辅助药物，或作为旨在诱导长期无ARTHIV-1缓解的独立维持治疗。近日，洛克菲勒大学的研究学者们在Nature上发表了一篇题为“Prolonged viral suppression with anti-HIV-1 antibody therapy”的学术论文，评估了重复bNAb联合治疗维持长期病毒抑制的有效性及其对HIV感染者潜伏病毒库的大小和组成的影响。 在本研究中，研究人员进行了一项临床研究，其中HIV感染者在存在或不存在ART的情况下，在20周内接受了七剂两种广泛中和抗体3BNC117和10-1074的组合，对其安全性、耐受性和抗病毒活性进行了研究。 研究发现，3BNC117和10-1074的药代动力学特征在病毒抑制期间与同时存在的抗逆转录病毒药物无关，并且在20周内多次给药后不会改变。在没有预先筛查抗体敏感性的情况下，17名（76%）可评估的1组受试者中有13名在ART停用后至少20周内保持病毒抑制。在第20周后仍然受到抑制的个体中，反弹时3BNC117和10-1074的平均血清浓度分别为3.5和28.3μg·ml−1。为了检查病毒单克隆抗体敏感性测试对病毒反弹时间的潜在影响，研究人员对储库和血浆反弹病毒进行了事后分析。研究发现，事后敏感性分析并不能预测病毒反弹的时间。在病毒被抑制20周以上的个体中，当其中一种抗体的血清浓度达到10μg·ml−1以下时，会出现反弹的病毒血症。在接受所有七个抗体剂量的人中，有两个人在一年后保持了抑制。抗体治疗6个月后进行的储库分析显示完整的前病毒储库的大小和组成发生了变化。相比之下，这些人的缺陷库没有明显的减少。 这些数据表明，抗体给药会影响HIV-1储库，但还需要更多更大规模和更长时间的研究来确定抗体免疫疗法对储库的确切影响。 参考文献：Gaebler, C., Nogueira, L., Stoffel, E. et al. Prolonged viral suppression with anti-HIV-1 antibody therapy. Nature (2022). https://doi.org/10.1038/s41586-022-04597-1
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  • 《CRISPR / Cas9诱导突变可抑制HIV-1复制并加速病毒逃脱》
    • 来源专题：艾滋病防治
    • 编译者：门佩璇
    • 发布时间：2016-04-15
    • CRISPR/Cas9（Clustered Regularly Interspaced Short Palindromic Repeats）是最新出现的一种由RNA指导的Cas9核酸酶对靶向基因进行编辑的技术。日前，来自犹太综合医院等机构的研究者联合开展研究，通过利用CRISPR/Cas9在细胞DNA中突变HIV-1，研究人员发现，Cas9/sgRNA能够抑制HIV-1的复制，HIV-1能够逃脱由Cas9/sgRNA诱导的抑制。研究还发现，逃脱突变位点位于目标病毒DNA的Cas9裂解位点上，Cas9/sgRNA诱导的突变又能够协助病毒逃脱。当单一突变可以抑制病毒复制时，其中有些突变还会促进病毒产生耐药性。可见，靶向作用多个病毒DNA区域对于开发有效的CRISPR/Cas9抗病毒疗法显得非常必要。
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