《Nature | 脑炎虫媒病毒潜伏期受体的变化》

  • 编译者: 李康音
  • 发布时间:2024-07-26
  • 2024年7月24日,哈佛医学院等机构的研究人员在Nature上发表了题为Shifts in receptors during submergence of an encephalitic arbovirus的文章。

    西方马脑炎病毒(WEEV)是一种节肢动物传播的病毒(虫媒病毒),在二十世纪初经常在人类和马匹中引起大规模的脑炎暴发,但暴发的频率后来明显下降,而且在过去二十年中分离出的这种α-病毒毒株对哺乳动物的毒力低于二十世纪三十和四十年代分离出的毒株。WEEV 株系的这种表型变化以及同时出现的动物疫病活动下降(称为病毒潜伏3)的基础尚不清楚,高毒力株系重新出现的可能性也不清楚。

    该研究发现原粘连蛋白 10 (PCDH10) 是 WEEV 的细胞受体。该研究表明,20 世纪 30 年代和 40 年代分离出的多株高致病性祖先 WEEV 株系除了能与人类 PCDH10 结合外,还能与极低密度脂蛋白受体(VLDLR)和载脂蛋白 E 受体 2(ApoER2)结合。然而,该研究的大多数 WEEV 株系都能与 PCDH10 结合,而当代的一个株系却失去了识别哺乳动物 PCDH10 的能力,但却保留了与禽类受体结合的能力,这表明 WEEV 在流行循环过程中适应了主要的贮存宿主。PCDH10 支持 WEEV E2-E1 糖蛋白介导的小鼠皮层神经元原代感染,服用可溶性 PCDH10 可保护小鼠免受致命的 WEEV 挑战。 该研究结果对医疗对策的开发和 WEEV 株系再次出现的风险评估具有重要意义。

相关报告
  • 《COVID-19的中位潜伏期》

    • 来源专题:生物安全网络监测与评估
    • 编译者:yanyf@mail.las.ac.cn
    • 发布时间:2020-03-24
    • 周三上午,美国白宫冠状病毒工作组邀请马萨诸塞大学阿默斯特分校(University of Massachusetts Amherst)的一位生物统计学家参加了一场冠状病毒建模网络研讨会。阿默斯特分校是位于马萨诸塞州的流感预测卓越中心(Flu Forecasting Center of Excellence)的主任。 这次为期四个小时的虚拟聚会将包括20位世界领先的传染病和流行病预测模型专家,其中包括来自哈佛大学、约翰霍普金斯大学和美国疾病控制与预防中心(CDC)的研究人员,以及来自英国、香港、南非和荷兰的研究人员。 据白宫冠状病毒工作组协调员查尔斯·维泰克博士介绍,“这次网络研讨会的目的是向工作组强调建模可以告诉我们缓解措施对冠状病毒爆发的潜在影响。nCoV-19疫情的速度和影响是前所未有的,这要求我们做出最明智的公共卫生决策。” 公共卫生与健康科学学院副教授尼古拉斯·赖克(Nicholas Reich)领导了一个流感预测合作组织,该组织近年来建立了一些世界上最精确的模型。他和博士后研究员托马斯安德鲁说一直在进行每周超过20传染病建模人员的调查来评估他们的集体专家意见的轨迹COVID-19爆发在美国研究人员和建模专家设计、构建和解释模型来解释和理解传染病动力学和相关政策影响人类。 Reich是《内科学年鉴》(Annals of Internal Medicine)上一项新研究的作者之一。该研究计算出,covid19的潜伏期中值仅为5天多一点,而97.5%出现症状的人将在11.5天内出现症状。潜伏期是指从接触病毒到出现最初症状之间的时间。 该研究的主要作者是马萨诸塞州立大学阿默斯特分校生物统计学博士生斯蒂芬·劳尔,他曾是Reich实验室的成员,现任约翰霍普金斯大学彭博公共卫生学院博士后研究员。 研究人员检查了181例具有可识别的暴露和症状出现窗口的确诊病例,以估计COVID-19的潜伏期。他们得出的结论是:“目前美国疾病控制和预防中心推荐的积极监测期[14天]是有充分证据支持的。”
  • 《Nature | 溶瘤病毒治疗脑胶质瘤临床Ⅰ期结果及免疫激活分析》

    • 来源专题:战略生物资源
    • 编译者:李康音
    • 发布时间:2023-10-20
    • 2023年10月18日,美国布列根和妇女医院E. Antonio Chiocca 团队的研究人员在Nature上发表题为Clinical trial links oncolytic immunoactivation to survival in glioblastoma的文章。该研究报告了首次在人体进行的溶瘤病毒治疗复发性高级别脑胶质瘤(recurrent High-grade glioma, rHGG)的临床Ⅰ期结果。试验一共对41名患者进行了溶瘤疱疹病毒(oHSV)CAN-3110治疗。 在安全性方面,尽管存在HSV-1 ICP34.5神经毒力基因,但没有证据显示剂量限制性毒性或病毒性脑膜炎/脑炎。重要的是,事先存在的HSV-1血清阳性与CAN-3110治疗后改善的生存强烈相关,其疗效较血清阴性患者更佳。配对的治疗前后肿瘤样本分析显示,CAN-3110可显著增加CD4+和CD8+肿瘤浸润淋巴细胞。TIL的增加程度与HSV-1血清阳性患者的延长生存期相关,而与HSV-1血清阴性患者无关。治疗中检测到注射后CAN-3110抗原在肿瘤内持续存在长达2年。 肿瘤和外周血T细胞分析显示,CAN-3110治疗后T细胞含量、多样性和克隆性(clonality)的变化与延长生存期相关,在HSV-1血清阳性患者中尤为明显。外周血中有两个共同T细胞克隆的显著扩增/收缩与生存期相关。肿瘤和外周血中的一致性克隆性扩张特征是长期生存者的标志。肿瘤转录组学仅在HSV-1血清阳性患者中检测到了多个与延长生存相关的免疫激活特征。这些特征即使在治疗过程中没有检测到的CAN-3110抗原的情况下也是显著的,说明病毒治疗诱导了持久的抗肿瘤免疫微环境。总之,CAN-3110的一次性肿瘤内注射增加了TIL、改变了T细胞库、并诱导了与HSV-1血清阳性患者生存延长相关的免疫激活特征。这些结果支持溶瘤病毒疗法的潜力。 本文内容转载自“ immunity速读”微信公众号。 原文链接: https://mp.weixin.qq.com/s/WHrI8ejnKibDQRSzgSalYA