1977年，流感疫苗含有一种A型病毒和一种B型病毒的抗原。当年，第二种甲型流感亚型H1N1再次出现后，开发人员创造了一种三价疫苗，将H1N1与原始A型（H3N2）和B型病毒结合在一起;该疫苗随后在全球范围内使用，每年更新一次，反映流行的毒株。到1980年代后期，回顾性分析显示，在过去十年中，B型病毒的两个不同谱系一直在传播。主要谱系与B/Victoria/2/87相似;另一个类似于 B/Yamagata/16/88。公共卫生官员担心两个谱系之间的抗原距离，因为观察到以前未感染的雪貂接种了一种菌株，不能防止另一种菌株引起的疾病。2小规模血清学研究也显示，幼儿缺乏交叉启动。在 1990 年代，B/Yamagata 病毒占主导地位，B/Victoria 病毒很少被分离出来，并且决定将前者纳入疫苗相对容易。
B/Yamagata谱系病毒的明显消失引发了最近关于流感疫苗未来毒株组成的讨论。例如，2022 年 10 月，就流感疫苗成分向美国食品和药物管理局 （FDA） 提供建议的疫苗和相关生物制品咨询委员会 （VRBPAC） 的成员对在没有流行的 B/Yamagata 病毒的情况下继续纳入 B/Yamagata 疫苗株表示担忧。世卫组织的技术磋商会中也进行了类似的讨论。为了解决这些问题，世卫组织和英国药品和保健品监管局于2023年7月13日在伦敦组织了一次会议，讨论四价疫苗的情况。与会者在会上报告说，在全球流感监测和应对系统以及相关国家流感实验室的持续全球努力下，自2020年以来，全球唯一发现的 B/Yamagata病毒来自减毒活疫苗;没有B/Yamagata病毒被证实在实际传播中。
在伦敦会议上，FDA代表描述了VRBPAC对B/Yamagata继续被纳入疫苗的担忧，尽管缺乏其流通的证据。来自全球所有监管机构的代表普遍认为，转向三价疫苗是理想的目标，但承认恢复三价制剂的监管程序因地区而异。
在 2023 年 9 月的南半球疫苗成分会议上，世卫组织提出“不再需要在四价流感疫苗中加入 B/Yamagata 谱系抗原，应尽一切努力尽快排除这一成分。5此后不久，VRBPAC一致批准了一项建议，即尽快将B/Yamagata病毒排除在疫苗之外。委员会成员强调，必须为实施从四价流感疫苗中排除B/Yamagata抗原设定明确的时间表，并努力实现美国疫苗在北半球的2024-2025年实施日期。因此，在美国，2024-2025 年流感季节的所有流感疫苗很可能是三价的。然而，由于监管的复杂性，其他国家的情况可能并非如此。
