登录
 机构网站
  1. 首页
  2. 情报产品
  3. 快讯详情

《基于Mayaro病毒的eGFP报告病毒开发快速抗病毒筛选试验。》

  • 来源专题：实验室生物安全
  • 编译者： 张虎
  • 发布时间：2019-06-30

  • Mayaro病毒（MAYV）是一种被忽视的蚊子传播的甲病毒，它引起类似于基孔肯雅病毒（CHIKV），登革热病毒（DENV）和寨卡病毒（ZIKV）的疾病。 目前，尚无针对MAYV感染的特异性治疗或疫苗。 为了开发有效的MAYV抗病毒筛选试验，我们构建了MAYV菌株BeAr 20290及其eGFP报告病毒的感染性克隆。 报告病毒表现出与野生型MAYV无法区分的高复制能力，并且在BHK-21细胞中至少五轮传代中具有遗传稳定性。 eGFP的表达与病毒复制很好地相关。 使用已知的抑制剂利巴韦林，我们证实MAYV-eGFP报告病毒可用于抗病毒筛选以鉴定针对MAYV的特异性抑制剂。 使用基于MAYV-eGFP的抗病毒测定，我们发现对CHIKV和SFV具有抗病毒活性的化合物6-氮杂尿苷显示出对MAYV复制的显着抑制作用。

  • 原文来源：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31150677
125浏览量
原文链接
相关报告

  • 《基于细胞的自动发光测定，用于分析针对肠道病毒的抗病毒化合物活性。》
    • 来源专题：实验室生物安全
    • 编译者：苑晓梅
    • 发布时间：2019-05-15
    • 我们描述了使用现有的基于发光的ATPlite试剂进行自动化，基于细胞和高通量的筛选试验的开发，优化和验证，以鉴定抑制肠道病毒复制的抗病毒化合物。 通过测量抗病毒化合物pleconaril和rupintrivir保护免受病毒致细胞病变效应（CPE）的细胞中的ATP水平来确定抗病毒效力。 基于CPE的测定条件在5000个细胞/孔的细胞密度和384孔板中的100CCID50的病毒感染剂量下进行优化。 该试验表现出优异的稳健性，当测试在中国流行的三种肠道病毒A71分离株时，Z'因子值在0.75和0.82之间，变异系数在0.33％和1.45％之间，信号与背景比率在6.92至22.6之间。 该试验也适用于筛选其他小核糖核酸病毒，例如脊髓灰质炎病毒，柯萨奇病毒，埃可病毒和鼠疫病毒。
    25浏览量
    原文链接

  • 《Nature：抗病毒鼻腔喷雾剂N-0385有望阻止新冠病毒感染》
    • 来源专题：生物安全知识资源中心—领域情报网
    • 编译者：hujm
    • 发布时间：2022-04-24
    • SARS-CoV-2是导致COVID-19的冠状病毒，自2019年底出现以来，不断发生变异。这种快速进化给旨在靶向这种冠状病毒的疫苗和治疗方法带来了挑战。目前需要进行疫苗加强注射，以产生抗体来对抗SARS-CoV-2的Omicron变体。在COVID-19大流行病早期批准的几种抗体组合疗法对Omicron的效果并不好。 治疗COVID-19的另一种方法是阻断人类细胞表面上SARS-CoV-2用来感染的蛋白，比如TMPRSS2和ACE2。这些蛋白随着时间的推移变化很小，甚至根本没有变化。 在一项新的研究中，来自英属哥伦比亚大学、舍布鲁克大学和康乃尔大学的研究人员一直在开发能够阻断蛋白TMPRSS2的化合物。SARS-CoV-2需要这种蛋白来帮助它的刺突蛋白与细胞膜融合并进入细胞内。相关研究结果发表在Nature期刊上，论文标题为“A TMPRSS2 inhibitor acts as a pan-SARS-CoV-2 prophylactic and therapeutic”。 在利用细胞进行的实验中，几种新的化合物抑制了TMPRSS2的活性，有些抑制了这种蛋白80%以上的活性。其中四种最有希望的化合物在非常低的浓度下效果良好，对正常细胞生存没有负面影响。 这些作者接下来对这些表现比较良好的候选化合物进行了筛选，看它们是否能够防止SARS-CoV-2感染宿主细胞。作为其中最有效的化合物，N-0385大大减少了能够进入源自肺部和结肠组织的细胞的病毒载量。利用包括Delta变体在内的新SARS-CoV-2开展实验也取得类似的结果。 这些作者随后在一种重症COVID-19小鼠模型中测试了通过鼻腔给送N-0385。抗病毒鼻腔喷雾剂应该有几个潜在的治疗优势。SARS-CoV-2主要通过鼻子进入人体。鼻腔喷雾剂可以很容易地被人们在家里使用。此外，将药物直接递送到鼻腔和肺部可以减少对身体其他部位的暴露，有可能限制副作用。 这些作者首先每天给送N-0385一次，从病毒暴露前一天开始到病毒暴露后6天。给送生理盐水对照剂量的10只小鼠中没有一只存活，但是给送N-0385的10只小鼠中有7只存活了。大多数存活下来的小鼠的肺部几乎没有损伤。 当这些作者用较短的疗程重复这一实验时，从病毒暴露前一天到病毒暴露后两天，所有10只给送N-0385的小鼠都活了下来。相比之下，给送生理盐水的10只小鼠中只有一只存活。利用在感染后3天从小鼠体内获得的样本，他们发现，用N-0385治疗的小鼠肺部的病毒载量减少了97%。当实验中只在感染当天给送单剂量的N-0385时，接受治疗的小鼠也有很高的存活率。 这种疗法还显示出对Delta变体的保护。这些实验是在Omicron变体出现之前完成的。然而，由于N-0385对宿主细胞起作用，它很可能能够阻止不同变体使用靶宿主蛋白。 论文通讯作者、康乃尔大学的Hector Aguilar-Carreño博士指出，“与其他类型的COVID-19治疗方法（如单克隆抗体）相比，N-0385疗法的批量生产更简单，成本更低。” 这些作者目前正在与一家生物技术公司合作，制造该候选药物的一个版本，以便在人体内进行测试。 参考资料： 1. Tirosh Shapira et al. A TMPRSS2 inhibitor acts as a pan-SARS-CoV-2 prophylactic and therapeutic. Nature, 2022, doi:10.1038/s41586-022-04661-w. 2. Nasal antiviral blocks SARS-CoV-2 infection in mice https://medicalxpress.com/news/2022-04-nasal-antiviral-blocks-sars-cov-infection.html
    296浏览量
    原文链接