《功能化纳米药物递送系统在肝癌个性化治疗中的应用》

  • 来源专题:重大新药创制—研发动态
  • 编译者: 杜慧
  • 发布时间:2017-11-15
  • 肝细胞癌是肝脏最常见的实体肿瘤,其预后极差,是全球癌症死亡的第二位。由于老化和出现代谢综合征等新的危险因素,除了乙型肝炎和丙型肝炎病毒感染以及酗酒的公认作用之外,这种肝脏肿瘤的发病率和死亡率在世界大部分地区都在增加。尽管对肝癌发生的分子机制的了解越来越多,但有效的治疗策略仍然是一个尚未得到满足的临床需求。已经努力开发选择性药物以及有效的靶向药物输送系统。用于治疗性分子的新型药物载体的开发的确可以提供改善HCC疗效的有价值的策略。在这篇综述中,我们讨论了基于靶向纳米颗粒(NPs)开发的最新的HCC治疗药物递送策略。在这里,我们回顾了基于合成和天然聚合物的最有希望的药物纳米载体,包括已经出现其生物相容性和生物可降解性的多糖。为了最大化位点选择性和治疗效果,药物递送系统应该用能够特异性识别和结合由HCC表达的靶标(即细胞膜相关抗原,受体或生物转运蛋白)的配体功能化。利用细胞表面和细胞内分子靶标来选择性地递送载药纳米载体或设计新的选择性治疗剂。综上所述,基于特定靶点的药物纳米载体与治疗性分子靶点的新型安全药物递送策略的组合可以显着提高用于治疗HCC的药理学功效。

相关报告
  • 《用于转移性癌症治疗的多糖功能化药物递送系统》

    • 来源专题:新药创制
    • 编译者:杜慧
    • 发布时间:2025-07-28
    • 大多数癌症相关死亡是由于转移性扩散而非原发性肿瘤所致。尽管现有的纳米药物在治疗原发性肿瘤方面表现出一定的潜力,但其在治疗转移性癌症方面的效果仍受到诸如对转移性肿瘤细胞靶向效率不足、对免疫抑制微环境调节不够等挑战的显著限制。多糖是一类具有优异生物相容性、体内可降解性和低免疫原性的天然大分子。某些多糖还具有独特功能,包括特异性靶向能力、免疫调节作用等。利用多糖与肿瘤细胞、免疫细胞或其他生物成分之间的相互识别机制,研究人员开发了一系列多糖功能化药物递送系统(PDDS),用于干预肿瘤的发生、发展和转移过程。本文综述了多种多糖的结构与功能特性,总结了PDDS的主要构建策略,并重点介绍了PDDS在转移性癌症治疗中的最新应用进展。此外,本文还讨论了PDDS在当前临床试验中的现状及相关挑战,为未来研究提供了思路与参考。
  • 《STTT | 综述:生物正交化学在构建智能化药物递送系统中的应用》

    • 来源专题:生物安全知识资源中心—领域情报网
    • 编译者:hujm
    • 发布时间:2022-12-06
    •  智能化药物递送系统(SDDS)可以增强药物的靶向递送、改善药物的药动学行为、降低毒副作用,提高患者依从性等。随着药物形式从小分子发展到生物大分子以及活细胞,高效递送技术的开发也愈发重要。进一步提高药物递送的靶向效率,开发多功能DDS是改善药物疗效的重大需求。生物正交化学反应可以在不影响正常功能的情况下,在体内温和发生,为开发构建新型DDS提供了新策略。一方面,通过代谢糖工程可以在靶细胞表面引入大量生物正交基团,通过生物正交化学反应实现药物分子的高效靶向递送;另一方面,生物正交化学反应作为一种高效低毒的功能化改造手段,可以将细胞因子、抗体或纳米颗粒锚定在活细胞表面,开发多功能生物基源DDS。例如,科研团队利用Ac4ManNAz改造树突状细胞(DCs)获得叠氮基团标记的DCs膜,构建仿生抗原呈递纳米粒;利用生物正交化学反应在膜包被纳米粒表面偶联Anti-CD3抗体,实现T细胞靶向,激活抗肿瘤免疫应答(Nano Lett 2021, 21, 2094-2103)。生物正交化学反应已被广泛应用于靶向、多功能DDS的构建开发,取得了一系列重要研究进展。   2022年12月2日,中国科学院上海药物研究所李亚平研究员和王当歌副研究员对基于生物正交化学反应的主动靶向和多功能DDS的研究进展进行了综述,发表于国际权威期刊Signal Transduction and Targeted Therapy。该综述分别从(1)生物正交化学反应的原理和途径;(2)生物正交化学在靶向DDS中的应用;(3)生物正交化学在生物基源DDS中的应用;(4)生物正交化学在多功能框架载药系统中的应用等四方面介绍了生物正交化学技术参与设计构建DDS的最新进展。  上海药物所博士研究生易文哲为第一作者,李亚平研究员和王当歌副研究员为通讯作者。该工作获得了国家自然科学基金和中国科学院青年创新促进会等的支持。   文章链接:https://www.nature.com/articles/s41392-022-01250-1