《肠道病毒VP4豆蔻酰化的抑制为治疗手足口病的一种潜在的抗病毒策略》

  • 来源专题:新发突发疾病防治
  • 编译者: 张玢
  • 发布时间:2016-10-26
  • 由于病毒种肠道病毒A和B的人肠道病毒过多导致感染,从而引起手足口病(HFMD)。这些感染为高度传染性,会导致定期疾病爆发,尤其最近几年在亚太地区。尽管该疾病主要出现在儿童期,表现为轻度、发热性疾患,并伴随手足口部囊泡,但是严重感染的患者中,会出现持续性患病或甚至致死。病毒衣壳蛋白VP4(4种病毒结构蛋白的一种)的N端豆蔻酰化信号(MGXXXS)为肠道病毒的一种极好的保存特征,也是一种可产生HFMD广谱抑制物的潜在抗病毒靶标。本项研究中,我们通过使用小分子干扰RNA证实,人N-肉豆蔻酰基转移酶1在人肠道病毒71复制过程中起着不可或缺的作用。后续采用不同肉豆蔻酸类似物开展的豆蔻酰化抑制作用研究发现,对人横纹肌肉瘤细胞中的病毒复制存在差异效应。尤其是2-羟基肉豆蔻酸可特异性地抑制VP4和VP2间的分裂,病毒粒子成熟过程部分需要确保子代病毒颗粒的传染性,而4-杂氧肉豆蔻酸可减少病毒RNA的合成。这些发现表明,病毒结构蛋白前体分裂中需要肉豆蔻酸基团可作为用于进一步研究的可用抗病毒靶标。

  • 原文来源:http://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0166-3542(16)30358-8
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    • 来源专题:生物安全知识资源中心 | 领域情报网
    • 编译者:hujm
    • 发布时间:2019-11-24
    • 人肠道病毒A71(HEVA71)在年龄较小的孩子中引起手足口病(HFMD),被认为是一种主要的嗜神经病原体。它可导致严重的神经系统并发症,甚至死亡。但是,目前人们缺乏有效的针对HEVA71的抗病毒药。 在一项新的研究中,来自新加坡国立大学和新加坡科技研究局的研究人员为了鉴定出潜在的治疗手足口病的药物,对由502种靶向HEVA71内部核糖体进入位点(internal ribosome entry site, IRES)的类黄酮化合物(flavonoid)组成的化学物文库进行筛选,其中这种内部核糖体进入位点有助于HEVA71基因组翻译,并且对于产生HEVA71病毒颗粒至关重要。相关研究结果近期发表在Science Translational Medicine期刊上,论文标题为“Prunin suppresses viral IRES activity and is a potential candidate for treating enterovirus A71 infection”。 这些研究人员通过细胞活力和病毒噬菌斑测定对筛选到的化学物进行了验证,结果发现樱桃甙(prunin)是最有效的HEVA71抑制剂。 下游测定证实樱桃甙破坏了病毒蛋白和RNA的合成,并且它是一种抵抗肠道病毒A和肠道病毒B但并不抵抗肠道病毒C、鼻病毒A、1型单纯疱疹病毒(HSV1)和基孔肯雅病毒的窄谱抗病毒药。 在樱桃甙存在下进行HEVA71连续传代产生对樱桃甙具有耐药性的HEVA71突变体,而且这些突变体产生的突变位于HEVA71病毒IRES中。敲降(knockdown)实验表明这些突变让HEVA71突变体差异性地调节对IRES反式作用因子Sam68和hnRNPK的招募,但又不影响IRES翻译所需的hnRNPA1-IRES相互作用,从而克服樱桃甙诱导的对HEVA71病毒IRES的抑制作用。 再者,樱桃甙有效地降低感染HEVA71的BALB/c小鼠中与HEVA71相关的临床症状和死亡,并且在较高浓度下抑制丙型肝炎病毒(HCV),这表明樱桃甙介导的对两种病毒IRES的抑制机制是相似的。 这些结果确立了樱桃甙是一种用于进一步开发HEVA71治疗药物的候选化合物。此外,作为一种治疗手足口病的潜在治疗选择,樱桃甙也值得进一步研究。
  • 《CRISPR作为抑制SARSCoV-2和流感的抗病毒策略》

    • 来源专题:生物安全知识资源中心 | 领域情报网
    • 编译者:hujm
    • 发布时间:2020-05-07
    • 4月15日,Cell期刊在线发表了来自斯坦福大学、DNARx公司、杜克大学等研究团队的题为“Development of CRISPR as an antiviral strategy to combat SARSCoV-2 and influenza”的文章。 该文章报道了一种基于CRISPR-Cas13的抗病毒策略,即PAC-MAN(huMAN细胞中的预防性抗病毒CRISPR),可有效抑制人肺上皮细胞中SARS-CoV-2序列和活性甲型流感病毒(IAV)的RNA降解。该文章指出,研究设计并筛选了靶向保守的病毒区域CRISPR RNA(crRNA),并确定了针对SARS-CoV-2的功能性crRNA。该文章指出,这种方法有效地减少了呼吸道上皮细胞中的H1N1 IAV负荷。该研究报道称,生物信息学分析表明,只有六个crRNA可以靶向90%以上的冠状病毒。该文章认为,PAC-MAN有潜力成为重要的泛冠状病毒抑制策略。