《凭借积极的早期数据,生物科技希望了解COVID-19疫苗的供应链需求》

  • 来源专题:生物安全网络监测与评估
  • 编译者: yanyf@mail.las.ac.cn
  • 发布时间:2020-11-11
  • 伦敦——Biontech SE是展望未来从11月9日宣布90%的功效在此期间的三期临床试验分析其COVID-19疫苗,bnt - 162 b2,概述运输和分销计划产品的严格要求需要保持在摄氏零下70度。

    这超出了冷链的能力,即使在发达国家也是如此。为了满足这一要求,合作伙伴辉瑞公司开发了一种“热托运人”来包裹疫苗,使其在超低温度下保持10天。托运人本身可以储存在+15到+25摄氏度的温和温度下。一旦从托运人取出,疫苗将在更常规的疫苗储存温度(+2到-8摄氏度)下保持稳定多达5天。

    “所以我们有能力在冰箱里储存5天,”Biontech的首席商务官肖恩·马雷特(Sean Marett)说。“我们在储存和分销方面具有灵活性。”

    马雷特指出,市面上已经有超低温冰箱了。稳定性测试正在进行中,但BNT-162b2可以在零下70摄氏度的冰柜中保存长达6个月。

    全球定位系统跟踪的专业托运人似乎解决了除了需要两次注射外,BNT-162b2,一种mRNA疫苗,必须在如此低的温度下储存的问题。

    伦敦Francis Crick研究所的逆转录病毒-宿主相互作用实验室的组长Johnathan Stoye说:“这两种特性将使疫苗的管理严重复杂化,特别是在温暖和冷链不太发达的国家。”

    伯明翰大学(Birmingham University)研究冷经济的教授托比•彼得斯(Toby Peters)对此表示赞同。“如果不进行大规模投资,世界上没有任何地方具备在这种温度和数量下分发疫苗的后勤能力。他说,这个问题在南半球尤其严重,那里的许多乡村甚至连一台能用的冰箱都没有。

    实验室设备供应商Fisher Scientific在其英国网站上提供超低温度冰箱,价格在1.3万至1.8万英镑(1.7万至2.4万美元)之间。

    Biontech正在致力于提高BNT-162b2的稳定性,以优化供应链要求。马雷特说:“我们正在寻找更稳定的配方。”“我们正在进行一个项目来做到这一点。他说,他们的目标是研制出一种“可以在冰箱里保存更长的时间”的冰箱。如果成功,Biontech和辉瑞将推出一条产品线。

    Marett在德国美因茨举行的Biontech第三季度业绩会议上表示,BNT-162b2的运输和分销模式将取决于该地区,其中一些将由集中的集散地提供服务,另一些则由分布式网络提供服务。

    Biontech将在德国分销疫苗,并利用辉瑞在其他地方的分销基础设施。两家公司将平分除中国市场以外的利润。生物科技在中国与复星制药(Fosun Pharmaceutical Co. Ltd.)有合作关系。

    马雷特说:“无论谁分发,生物技术的经济都是一样的。”

    BNT-162b2的需求“在全世界都很强劲”,13个国家和欧盟27个成员国承诺在2020 - 2021年购买5.7亿剂。Biontech表示,2021年将有能力生产13亿剂疫苗。

    美国已承诺购买1亿剂疫苗,并可再购买5亿剂;欧盟提供2亿剂,可再提供1亿剂;英国3000万;日本1.2亿人。与包括加拿大在内的其他国家签署的协议数量尚未披露。

    Marett表示:“我们将继续与辉瑞努力达成更多协议。”这包括与COVAX(汇集所有参与国家购买力的全球采购机制)达成协议,并支持92个低收入和中等收入国家公平获得COVID-19疫苗。

    商业供应协议的订单价值尚未披露,除了与美国政府签订的1亿剂初始订单价值19.5亿美元外。

    Biontech的联合创始人兼首席执行官Ugur Sahin说,每剂19.50美元的价格是发展中国家的基准,尽管每个国家的价格会有所不同。他表示:“承诺的订单来自发达国家,但我们承诺供应发展中国家。”

    在监督审判的独立董事会计划对周一公布的数据进行中期分析后,沙欣无法满足要求就这些数据提供更多信息的呼声。重要的问题,例如在研究中是否对不同年龄组有效,对病毒的保护是否也阻止了它的传播,保护的持久性,以及一剂而不是两剂是否可能有效,目前不能解决这些问题。

    Sahin说,迄今为止,一种成功的COVID-19疫苗的保护相关性尚不清楚,为了不影响试验的完整性,监测委员会只公布了最低限度的数据。

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    • 编译者:yanyf@mail.las.ac.cn
    • 发布时间:2020-11-12
    • 在全世界的关注下,辉瑞和BioNTech发布了非常有希望的COVID-19 III期疫苗试验中期数据。数据表明,该疫苗的有效率为90%。 最初,该公司计划在32名试验患者出现COVID-19症状后进行中期分析,但在与美国食品和药物管理局(FDA)讨论后,公司决定至少对62名患者进行分析。但病例数达到了94例,数据监测委员会(DMC)对这些病例进行了首次中期分析。接种疫苗者和接受安慰剂者之间的病例划分显示,在第二次注射后7天,有效率超过90%。这两种剂量的注射间隔约28天。这表明在第一次接种疫苗后28天就达到了对病毒的保护。 实际上,他们是在等待一定数量的临床试验患者被诊断为COVID-19。然后他们比较了疫苗组和安慰剂组的阳性测试的百分比。 他们警告说,随着更多数据的积累和分析,疗效百分比可能会发生变化。尽管如此,它还是非常有希望的,而且没有出现严重的安全信号。 辉瑞董事长兼首席执行官阿尔伯特·布拉说:“今天对科学和人类来说是一个伟大的日子。”他说:“我们的疫苗开发项目正在达到这一关键的里程碑,而此时正是全世界最需要疫苗的时候,因为感染率创下了新纪录,医院接近产能过剩,经济难以恢复运转。通过今天的新闻,我们向向世界各地的人们提供急需的突破以帮助结束这一全球卫生危机又迈进了一大步。我们期待着在未来几周分享来自数千名参与者的额外的有效性和安全性数据。” BNT162b2疫苗的试验于7月27日开始。截至11月8日,共有38955人接受了第二次注射。从全球来看,约42%的参与者来自不同的种族和民族背景,这一比例在美国约为30%。 该试验还在研究疫苗对以前接触过新冠肺炎病毒的人提供保护的潜力,以及预防严重新冠肺炎感染的疫苗。此外,在与FDA讨论后,他们将根据第二次服药后14天的病例积累情况,增加新的次要终点来测试疗效。他们认为,新的端点将有助于在所有COVID-19疫苗研究中协作数据,并允许在新型疫苗平台之间进行交叉试验比较。 他们相信,到11月第三周的新闻周,他们将有足够的数据向FDA申请紧急使用授权(EUA)。参与者也将被跟踪两年。EUA可能用于16至85岁的人的紧急使用,卫生保健工作者是第一批有资格接种疫苗的人。EUA申请需要从试验的44000名患者中大约一半获得两个月的安全数据,他们预计这将在下周左右完成。 他们还表示,到今年年底,他们将能够生产至多5000万剂疫苗,足够2500万人使用;到2021年,他们将生产至多13亿剂,足够6.5亿人使用。 辉瑞和生物科技公司与美国政府签订了一份合同,今年将提供1亿剂价值19.5亿美元的疫苗。它们还与欧盟、英国、加拿大和日本签订了协议。 尽管辉瑞公司没有公布完整的数据(这些数据尚未在科学期刊上得到同行评议),但数据显示,在他们的中期分析中,94人中感染COVID-19的不超过8人。FDA表示可以接受的最低有效率是50%,所以90%的障碍很容易就会被阻止。对于164例COVID-19病例,下一步的数据分析将是继续确认疗效数据。该公司表示,鉴于目前美国的病例激增,预计到12月初将达到164例。 辉瑞-生物科技集团还参与了另外三个疫苗项目。在这一点上,Moderna似乎只在几周后开始运营,预计年底前公布数据,紧随其后的是阿斯利康(AstraZeneca)和牛津大学(University of Oxford)的项目。在美国,紧随其后的是强生公司(Johnson & Johnson)。预计强生的项目要到2021年第一季度末(可能在明年3月)才会公布可操作的数据。除强生公司外,所有的疫苗都需要注射两次,间隔28天左右。强生的疫苗是单剂方案。
  • 《CNBG公布COVID-19候选灭活疫苗的中期数据》

    • 来源专题:生物安全网络监测与评估
    • 编译者:yanyf@mail.las.ac.cn
    • 发布时间:2020-08-18
    • 位于北京的中国国家生物技术集团(CNBG)在上周的《美国医学会杂志》(JAMA)上发表了一篇关于其候选SARS-CoV-2灭活疫苗I/II期随机试验的中期分析。加上增加的细节,这些数据鼓励该公司计划每年生产2.2亿剂疫苗。 根据中期报告,该疫苗由CNBG子公司武汉生物制品研究所开发,在96名受试者的一期试验和224名受试者的二期试验中显示了免疫原性,且不良反应率低。 “这是首个报告全病毒灭活COVID-19疫苗一期和二期临床试验的健康成年人。在不同的注射程序下,灭活疫苗在所有剂量组都有良好的耐受性,没有疫苗相关的严重不良事件,”研究人员在8月13日的JAMA上说。 在I期试验中,低、中、高剂量组在第0、28、56天分别接受3次注射,剂量分别为2.5、5、10。在第三次注射后第14天,这些组中和抗体的几何平均滴度分别为316、206和297,低剂量和高剂量组血清转化率均为100%。 在II期试验中,受试者以5千米格/剂量注射两次,第二次在14天或21天后注射。14天组中和抗体的几何平均滴度为121,21天组为247。两组血清转化率均为97.6%。这里是中期研究的完整结果。 研究人员指出:“大多数参与者在第二次注射后开始产生抗体反应,并在第三次注射后14天保持在高水平。” 他们说,第一阶段和第二阶段试验的结果表明,与较短的间隔时间(14天组)相比,第一次和第二次注射间隔时间较长(21天和28天)可以产生更高的抗体反应。抗体滴度在第二次注射后开始增加,在第三次注射后进一步增加,提示需要加强注射。 他们还指出,CNBG疫苗产生的抗体效价与Moderna Inc.的mRNA-1273疫苗、Biontech SE的BNT-162b1 RNA疫苗、阿斯利康公司(Astrazeneca plc)和牛津大学(Oxford University)的ChAdOx1 nCoV-19疫苗的抗体效价相当,高于Cansino Biologics Inc.的ad5载体疫苗Ad5-nCoV。 关于安全性,在整个疗程后7天内,除轻度不良反应外,无受试者报告。在一期试验中,低剂量组、中剂量组和高剂量组分别有20.8%、16.7%和25%的受试者报告了不良反应。在II期试验中,在第0天和14天或第0天和21天接受中剂量治疗的受试者中,有6%和19%出现了7天的不良反应。 最常见的不良反应是注射部位疼痛,其次是发热。所有不良反应均为轻度和自限性,不需要任何治疗。在第一阶段试验的三次注射和第二阶段试验的两次注射之间也没有重大差异。 “中期报告显示候选疫苗有积极的结果。人体能够诱导产生对抗冠状病毒的抗体,而且没有严重的不良反应,”图尔库大学的癌症研究员kwanlong Mung告诉《生物世界》。 “但是抗体能维持多久还有待观察。这也是一份中期报告,没有讨论记忆B细胞和浆细胞的数量。我们需要一份正式的报告来确定这种候选疫苗是否有效。”他补充道。 CNBG的研究人员还指出,目前还不清楚疫苗诱导的抗体水平是否会持续,以及长期记忆T细胞是否会影响SARS-CoV-2感染的易感性和发病机制。第一/第二阶段研究的对象将被跟踪长达一年。 中期分析于六月十六日进行,并于七月二十七日更新。6月,该公司发表了一份简短声明,称按照14天和21天时间表注射的中剂量组血清转化率为97.6%,而间隔28天注射的组血清转化率为100%。 这种候选疫苗目前正在进行三期试验,将在阿拉伯联合酋长国阿布扎比招募1.5万名受试者。这是一项随机、双盲、平行安慰剂对照研究,旨在评估疫苗在两次注射后14天内预防SARS-CoV-2重症肺炎和COVID-19合并死亡的保护效果。该研究预计将于2021年7月15日完成。 然而,国家支持的疫苗制造商渴望尽快提供疫苗。CNBG董事长刘景珍上个月对中国官方媒体表示,该公司的疫苗可能会在今年上市。该公司正准备确保其在北京和武汉的生产单位的年生产能力为2.2亿剂。 CNBG还拥有第二种COVID-19灭活疫苗候选,称为BBIBP-CorV,由其子公司北京生物制品研究所开发。据报道,该疫苗的I/II期数据将很快公布