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2023年11月1日,科隆大学等机构的研究人员在Cell上发表题为Discovery of highly neutralizing human antibodies targeting Pseudomonas aeruginosa的文章。
耐药铜绿假单胞菌 (PA) 对人类健康构成了新的威胁,迫切需要替代治疗方法。该研究破译了慢性感染PA的患者队列中B细胞和抗体对毒力相关的III型分泌系统 (T3SS) 的反应。
单细胞分析揭示了针对T3SS针尖蛋白PcrV的多种B细胞受体库,从而能够产生消除T3SS-mediated细胞毒性的单克隆抗体 (mAb)。涉及冷冻电子显微镜的机制研究确定了暴露于表面的C末端PcrV表位是高度中和的mAb的靶标,该mAb具有针对耐药性PA分离株的广泛活性。这些抗PcrV的mAb在体内与用常规抗生素治疗一样有效。该研究表明,慢性感染的患者代表了中和抗体的来源,可以将其用作针对PA的治疗剂。