背景阿尔茨海默病 （AD） 是一种神经退行性疾病，患病率不断增加，当前疗法的疗效有限。干细胞衍生疗法因其潜在的神经退行性和修复作用而受到关注。鼻内给药提供了一种无创途径，绕过血脑屏障并将干细胞衍生物直接输送到大脑。尽管研究表明，鼻内给药干细胞衍生物可以缓解 AD 动物模型的症状，但评估其治疗效果的综合荟萃分析仍有待进行。本研究旨在评价鼻内干细胞衍生物疗法在AD动物模型中的疗效，为临床转化提供基础。方法我们使用主题术语和互补关键字对四个数据库（Pubmed、Embase、Web of Science和Cochrane Library）进行了系统的文献检索。应用纳入和排除标准后，使用 Origin 2024 软件提取数据，并使用 Review Mange 5.4 进行分析。SYRCLE工具用于评估研究质量并系统地评估潜在的偏倚风险。结果这项对 14 项研究的荟萃分析调查了鼻内干细胞衍生疗法在阿尔茨海默病 （AD） 动物模型中的疗效。主要使用来自不同地理位置的小鼠和大鼠模型，并采用各种干细胞类型（骨髓、脐带血、脂肪组织、hiPSC），分析显示淀粉样蛋白-β（Aβ）沉积显着减少（SMD = -2.69，p < 0.0001）。 亚组分析表明，干细胞来源、干细胞衍生物类型和Aβ检测方法不是异质性的主要驱动因素。此外，治疗显着降低了炎症标志物 IL-1β（SMD = -0.92，p = 0.008）和 IBA-1（SMD = -1.68，p = 0.006），表明具有抗炎作用。辅助结果 CD68 和 GFAP 也表现出表达水平降低。认知功能的改善是显而易见的，通过行为实验中目标象限停留时间的增加（MD = 10.17，p < 0.00001）和逃逸潜伏期的减少（MD = -15.74，p = 0.003）以及新型物体识别测试（NORT）中的识别增强（SMD = 1.10，p = 0.006）。 Nissl染色显示神经元细胞死亡显著减少（SMD=-3.33，p < 0.00001），提示其在神经元修复中发挥作用。总之，这些发现支持了鼻内干细胞衍生疗法在改善动物模型中阿尔茨海默病病理学、神经元修复和认知的潜力。结论鼻内给药干细胞衍生物已在阿尔茨海默病 （AD） 动物模型中显示出疗效，可减少淀粉样蛋白 β （Aβ） 沉积、改善认知、修复神经元和减弱炎症反应。然而，注意到现有研究之间的潜在发表偏倚和异质性等局限性。由于数据不足和研究局限性，需要进行额外的临床前和临床试验来证实这些结果并探索该疗法的长期安全性和有效性。
