2024年5月31日, 得克萨斯大学西南医学中心的研究人员在Cell期刊发表了题为De novo and salvage purine synthesis pathways across tissues and tumors的文章。
嘌呤核苷酸对 RNA 和 DNA 合成、信号传递、新陈代谢和能量平衡至关重要。细胞合成嘌呤有两种主要途径:从头合成和挽救途径。传统观点认为,增殖细胞主要依靠从头合成,而分化组织则偏向于挽救途径。
意想不到的是,该研究发现腺嘌呤和肌苷是向组织和肿瘤提供嘌呤核苷酸的最有效循环前体,而次黄嘌呤在体内被迅速分解,回收率很低。定量代谢分析表明,在维持肿瘤中的嘌呤核苷酸池方面,从头合成和挽救途径的贡献具有可比性。值得注意的是,给小鼠喂食核苷酸会加速肿瘤生长,而抑制嘌呤挽救则会减缓肿瘤进展,这揭示了挽救途径在肿瘤代谢中的关键作用。
这些发现从根本上揭示了正常组织和肿瘤是如何维持嘌呤核苷酸的,并强调了嘌呤挽救在癌症中的重要作用。