《Nature | 从超分子凝胶中机械释放同源蛋白质》

  • 来源专题:战略生物资源
  • 编译者: 李康音
  • 发布时间:2024-07-19
  • 2024年7月17日, 格拉斯哥大学等机构的研究人员在Nature发表了题为Mechanical release of homogenous proteins from supramolecular gels的文章。

    如何配制蛋白质和疫苗,使其在储存和运输过程中保持功能,并消除冷链管理的负担,是一项长期存在的挑战。任何解决方案都必须切实可行,使用与临床相关的触发器释放或应用蛋白质。先进的生物疗法是冷藏分发的,需要消耗大量能源,限制了在资源匮乏国家的公平分发,并要求用户承担正确储存和处理的责任。

    冷链管理是目前蛋白质运输的最佳解决方案,但需要大量的基础设施和能源。例如,在研究实验室中,一个零下 80 °C 的冰柜每天消耗的能源相当于一个小家庭所用。在生物(蛋白质或细胞)疗法和所有疫苗中,75% 需要冷链管理;自 2015 年以来,临床试验中的冷链管理成本增加了约 20%,反映了这种复杂性。现在需要定制配方和辅料,广泛使用糖醛酸、蔗糖或聚合物,它们通过取代表面水分子来稳定蛋白质,从而降低热力学变性的可能性;这使得冻干蛋白质和冷冻蛋白质成为可能。例如,人类乳头状瘤病毒疫苗需要铝盐佐剂才能发挥作用,但这些佐剂会使疫苗在冻融过程中变得不稳定,导致供应链非常复杂和昂贵。其他想法还包括对蛋白质进行防腐处理和化学修饰。总之,蛋白质稳定化是一项挑战,没有通用的解决方案。

    该研究设计了一种坚硬的水凝胶,即使在 50 °C 下也能稳定蛋白质,防止热变性,而且与现有技术不同的是,这种水凝胶可以通过机械方式从注射器中释放出纯净的、不含辅料的蛋白质。在不影响释放机制的情况下,大分子的负载量可高达 10 wt%。这种独特的稳定和无赋形剂释放协同作用提供了一种实用、可扩展和多用途的解决方案,可在全球范围内实现低成本、无冷链和公平地提供治疗。

  • 原文来源:https://www.nature.com/articles/s41586-024-07580-0
相关报告
  • 《光控制治疗性蛋白精准释放》

    • 来源专题:生物科技领域知识集成服务
    • 编译者:陈方
    • 发布时间:2021-03-09
    • 光控制治疗性蛋白精准释放 蛋白质疗法通常比其他类型的药物(尤其是小分子)对生化指标更有效和更具选择性,但蛋白质容易被酶降解或被肾脏从血液中清除。由于蛋白质在体内的不稳定,常常需要高剂量服用,这可能会引起较大副作用。科学家们试图通过将蛋白质药物封装在诸如脂质体、纳米颗粒和红细胞的载体中使其免于降解,但运输载体在适当的地点和时间释放药物一直是一个挑战。 2020年12月9日ACS Central Science报道,美国北卡罗来纳大学研究人员开发出了一种工程化的红细胞(RBC)载体,该载体可在蜂毒肽的帮助下,通过光照控制释放治疗性蛋白质,可以实现在人体的特定区域释放功能。 蜂毒肽(honey bee peptide)是欧洲蜜蜂毒液的一种成分,通常会导致红细胞破裂。研究小组对蜂毒肽进行了修饰,使其只有在特定波长的光照射下才能起作用。研究人员将这种修饰过的蜂毒肽嵌入了红细胞的细胞膜中。 作为概念证明,研究人员将凝血酶加载到工程红细胞中,将其注射到小鼠体内,然后在每只老鼠的耳朵的一个小区域上照亮灯光,并检查组织的各个部分,结果显示血液仅在受照部位凝结。研究者表示,该策略适用于各种基于脂质的载体中光触发释放蛋白质、肽和核酸治疗剂,有助于实现药物的精准释放。 吴晓燕 编译自https://phys.org/news/2020-12-red-blood-cells-honey-bee.html 原文链接:https://pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/acscentsci.0c01151 原文标题:Light-Controlled Release of Therapeutic Proteins from Red Blood Cells
  • 《蛋白质交付综合六臂共聚物聚(ε-caprolactone)聚(乙二醇)为长期持续释放》

    • 来源专题:纳米科技
    • 编译者:郭文姣
    • 发布时间:2018-05-21
    • 背景:解决问题提供蛋白质,六臂共聚物,六臂聚(ε-caprolactone)聚(乙二醇)(6 s-pcl-peg),是由一个简单的两步合成反应。然后,对6S-PCL-PEG作为蛋白载体的应用进行了评价。 材料与方法:六臂共聚物,六臂聚(ε-caprolactone)(6 s-pcl),由开环聚合合成,辛酸酯亚锡作为催化剂和肌醇作为引发剂。然后,将聚乙二醇(聚乙二醇)(PEG)与6 - pcl相连接,以获得6S-PCL-PEG。采用氢-1核磁共振谱、傅里叶变换红外光谱和凝胶渗透色谱法对6S-PCL-PEG的结构进行了识别。用细胞计数法对6 - pcl - peg的生物相容性进行了评价。聚合物纳米颗粒(NPs)是由水-油-水双乳(W1/O/W2)溶剂挥发法制备的。采用动态光散射法测定了NPs的粒径分布和zeta电位。采用透射电镜观察NPs的形态。采用双链酸试剂盒检测了药载容量、胶囊包封效率和卵泡蛋白(OVA)的释放行为。从NPs中检测出卵子的稳定性和活性,并通过NIH-3T3细胞对NPs的摄取进行评估。 结果:所有结果均表明两亲性共聚物6S-PCL-PEG的成功合成,具有良好的生物相容性,可以很容易地形成NPs。观察了蛋白NPs的高载药量和包封效率。在体外,卵子缓慢释放,卵子的生物活性维持了28天。 结论:本研究制备的6 - pcl - peg NPs具有良好的应用前景。 ——文章发布于2017年12月28日