2023年12月26日，美国康奈尔医学院的陈水冰团队在Cell Stem Cell 杂志上发表题为 A Pancreatic Cancer Organoid Platform Identifies an Inhibitor Specific to Mutant KRAS的文章。
该研究开发了一组等基因小鼠胰腺类器官平台，其中包含常见的 PDAC 驱动突变 KRASG12D、Tp53R172H 和 SMAD4 缺失。
基于这一胰腺类器官筛选了约 6000 种化合物，并鉴定出了 Perhexiline maleate，它可在体外和体内特异性抑制携带 KRASG12D 突变的 PDAC 类器官的生长。进一步研究表明Perhexiline maleate 通过下调 SREBP2 的表达来抑制胆固醇代谢途径，从而逆转KRAS突变诱导的PDAC 类器官的代谢重编程。
该研究为筛选靶向胰腺癌的抑制剂提供了强有力的研究工具，同时鉴定了SREBP2是胰腺癌治疗的潜在靶点。
