《靶向KRAS突变抗原的免疫治疗策略的事实和希望》

• 编译者： 黄雅兰
• 发布时间：2024-06-13

在这篇评论中，我们提出了突变KRAS（MK ras）是一种理想的肿瘤新抗原，可被适应性免疫系统靶向。最近的进展突出了各个方面的关键进展，这些进展验证了mKRAS作为分子靶标的有效性，并支持进一步作为免疫学靶标进行研究。由于mKRAS是一种胞膜定位蛋白，通常不在细胞表面表达，我们推测蛋白酶体降解将产生短肽，与内质网中的HLA-I类分子结合，通过高尔基体转运到细胞表面。已经分离出t细胞受体（TCR）αβ和抗体，它们特异性识别肿瘤细胞HLA-I背景下的mKRAS编码表位或半抗原化mKRAS肽。使用过继T细胞疗法的病例报告提供了KRAS G12D可以成功地被癌症患者的免疫系统靶向的原理证明。研究人员面临的挑战之一是精准医学需要识别患者并将其与可用的mKRAS肽/HLA疗法相匹配，并通过靶向额外的mKRAS表位来增加人群覆盖率。最终，我们设想mKRAS导向的免疫疗法作为选定患者的有效治疗选择，将与小分子mKRAS抑制剂和靶向mKRAS降解剂互补并可能协同作用。