近日，国际权威医学期刊《新英格兰医学杂志》（NEJM）在线发表了赛诺菲与阿斯利康合作开发的呼吸道合胞病毒（RSV）单抗药物nirsevimab一项IIb期临床试验的阳性数据（Single-Dose Nirsevimab for Prevention of RSV in Preterm Infants）。结果显示，在RSV流行季，在健康早产儿中，与安慰剂相比，nirsevimab单剂量肌肉注射显著降低了RSV引起的下呼吸道感染（RSV-LRTI）就诊率和住院率。
值得一提的是，该试验首次证实，一种单剂量单克隆抗体（mAb）可显著降低整个RSV流行季婴儿中RSV-LRTI（包括毛细支气管炎和肺炎）的就诊率和住院率。
nirsevimab是一种具有延长半衰期（平均59.3天）的RSV单克隆抗体，由阿斯利康和赛诺菲开发，作为一种被动免疫疗法，有潜力直接为婴儿提供免疫力、针对RSV提供即时保护。
nirsevimab是首个潜在的婴儿被动免疫疗法，已被证实单剂量肌肉注射能够在整个RSV流行季提供持续的保护作用。2019年2月，美国FDA授予了nirsevimab预防RSV引起的LRTI的突破性药物资格（BTD），欧洲药品管理局（EMA）也授予了针对相同适应症的优先药物资格（PRIME）。
这项IIb期试验是一项干预性、随机、双盲试验，评估了nirsevimab在健康早产婴儿群体中的安全性和有效性。入组受试者为胎龄29-35周的健康早产儿。在2016年11月至2017年12月，在RSV流行季开始时，1453例婴儿以2:1比例随机分配，接受了单次肌肉注射50mg剂量nirsevimab（n=969）或安慰剂（n=484）。主要终点是在注射后150天内，接受医疗护理的RSV-LRTI的发生率。医疗护理（Medically-attended）是指医疗保健提供者接诊的任何RSV-LRTI病例。次要疗效终点是注射后150天内因RSV-LRTI而住院的发生率。该试验由阿斯利康在全球23个国家的164个临床中心开展。
结果显示，主要终点方面：在给药后150天内，与安慰剂组相比，nirsevimab组RSV-LRTI就诊率在统计学上显著降低了70.1%（95%CI:52.3%-81.2%）。次要疗效终点方面：在给药后150天内，与安慰剂组相比，nirsevimab组RSV-LRTI导致的住院率相对降低了78.4%（95%CI:51.9%-90.3%）。研究中，nirsevimab的安全性与安慰剂相似，没有观察到显著的超敏反应。nirsevimab组有11.2%、安慰剂组有16.9%的受试者出现了严重不良反应，没有一例被认为与nirsevimab有关。
研究作者、美国纽约州立大学上州医科大学儿科教授、微生物学和免疫学教授Joseph Domachowske博士表示：“nirsevimab的数据令人振奋，因为这些数据突显了这种创新疗法的潜力，在整个RSV流行季只需注射一次，就能保护婴儿免受RSV感染。nirsevimab有潜力减少就诊、急诊和住院，这些都是医疗系统的重大负担。”
阿斯利康生物制药研发部执行副总裁Mene Pangalos表示：“每年，RSV导致全世界超过300万人住院治疗，并导致大量的5岁以下儿童急诊。nirsevimab是一种创新的单克隆抗体，有潜力保护广泛的婴儿群体。在婴儿群体中，90%在2岁之前感染这种病毒。”
呼吸道合胞病毒（RSV）是一种感染呼吸道的常见传染性病毒，是婴幼儿急性下呼吸道感染（LRTI，主要是毛细支气管炎和肺炎）的首要致病原。有资料显示，2岁前几乎所有的婴幼儿都罹患过至少一次RSV感染，6个月以下婴儿是主要患病人群。RSV具有高度传染性，可在人与人之间通过飞沫或接触传播。RSV流行季节为每年秋季至次年春季，典型的RSV流行季为5个月。
目前的抗RSV抗体Synagis（palivizumab）仅限于高危婴儿，只能提供一个月的保护，需要注射5次才能覆盖一个典型的RSV流行季。
nirsevimab是一种具有延长半衰期的RSV单抗，被开发作为一种被动免疫疗法，预防RSV引起的LRTI。该产品的开发目的是用于比当前护理标准更广泛的婴儿群体，包括：正经历第一个RSV流行季的婴儿群体、将进入第一个和第二个RSV流行季的先天性心脏病或慢性肺病婴儿群体。
nirsevimab是一种被动免疫疗法，即直接向婴儿提供抗体以帮助预防RSV；被动免疫不同于主动免疫，后者是通过疫苗激活人体的免疫系统来预防或抗击RSV感染。被动免疫可以提供即时的保护，而主动免疫则需要数周才能产生保护作用。
2017年3月，阿斯利康和赛诺菲达成了开发和商业化nirsevimab的协议。根据协议条款，阿斯利康领导所有的开发活动和初步的监管批准、并保留生产活动，赛诺菲将领导商业化活动。
2019年7月，阿斯利康启动了关键III期和II/III期试验，以评估nirsevimab在足月、健康晚期早产儿和高危婴儿中预防由RSV引起的LRTI的安全性和有效性。该试验在美国、加拿大、欧洲、亚洲和南半球的350多个地点进行。
