《脂肪组织中FcRn依赖的IgG积聚揭示了肥胖的病理生理学》

  • 来源专题:重大慢性病
  • 编译者: 黄雅兰
  • 发布时间:2025-03-13
  • 免疫球蛋白G (IgG)传统上被认为是一种中和抗原以进行免疫防御的血浆蛋白。然而,我们的研究表明,在肥胖发展过程中,IgG主要积聚在脂肪组织中,引发胰岛素抵抗和巨噬细胞浸润。这种积累由新生期Fc受体(FcRn)依赖性再循环控制,分别在饮食诱导的肥胖(DIO)的早期和晚期阶段在脂肪祖细胞和巨噬细胞中协调。在DIO,靶向FcRn消除了IgG的积累,纠正了胰岛素抵抗和代谢退化。通过将人工智能(AI)建模与体内和体外实验模型相结合,我们意外地发现了IgG的Fc-CH3结构域和胰岛素受体的胞外结构域之间的相互作用。这种相互作用阻碍了胰岛素结合,从而阻碍了胰岛素信号传导和脂肪细胞功能。这些发现揭示了脂肪IgG积累是肥胖病理生理学的驱动力,为解决代谢功能障碍提供了一种新的治疗策略。
  • 原文来源:https://www.cell.com/cell-metabolism/abstract/S1550-4131(24)00447-9
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