结核分枝杆菌仍然是对全球健康的威胁，需要更有效的疫苗来预防由结核分枝杆菌引起的疾病。我们以前曾报道，在用遗传修饰的耻垢分枝杆菌菌株（IKEPLUS）免疫的小鼠中，分枝杆菌核糖体是CD4+T细胞的主要靶点，但在用牛分枝杆菌BCG免疫的小鼠中不是如此。两种特异性核糖体蛋白RplJ和RpsA被鉴定为结核分枝杆菌的交叉反应性靶点，但未确定CD4 + T细胞对结核分枝杆菌核糖体的反应的广度。在本研究中，使用结核分枝杆菌核糖体蛋白和计算机预测的肽文库来筛选IKEPLUS免疫小鼠中的CD4 + T细胞应答。这确定了57个结核分枝杆菌核糖体蛋白中的24个分布在大小核糖体亚基上作为特异性CD4 + T细胞靶点。尽管卡介苗对核糖体蛋白或肽表位没有诱发可检测到的反应，但结核分枝杆菌核糖体蛋白RplJ在作为加强疫苗施用于先前BCG引发的小鼠时，产生了强大且多功能的Th1样CD4 + T细胞群。与BCG免疫动物相比，结核分枝杆菌RplJ蛋白增强卡介苗免疫可显著减少肺部病理，并且与早期和标准BCG接种小鼠相比，可减少纵隔淋巴结的细菌负担。这些结果证实分枝杆菌核糖体是保护性CD4 + T细胞应答的隐性或亚显性抗原靶标的潜在来源，并且表明用核糖体抗原补充BCG可以增强针对结核分枝杆菌的保护性疫苗接种。
