《Nature | 凋亡应激导致衰老过程中mtDNA的释放,并驱动SASP》

  • 来源专题:战略生物资源
  • 编译者: 李康音
  • 发布时间:2023-10-12
  • 2023年10月11日,来自美国梅奥诊所生理和生物医学工程系的Jo?o F. Passos团队在杂志Nature上发表了题为Apoptotic stress causes mtDNA release during senescence and drives the SASP的文章,发现抑制miMOMP诱导的炎症可能是改善健康寿命的一种治疗途径。

    团队发现发生在线粒体的一个子集中的MOMP是细胞衰老的一个特征。这一过程被称为少数MOMP(miMOMP),需要BAX和BAK大孔,使线粒体DNA(mtDNA)释放到细胞质中。胞质mtDNA反过来激活cGAS-STING通路,这是SASP的主要调控因子。进一步研究发现在体内抑制MOMP可以减少炎症标志物,并改善老年小鼠的健康寿命。研究结果表明,细胞凋亡和衰老受到类似的线粒体依赖机制的调控,而亚致死的线粒体凋亡应激是SASP的主要驱动因素。

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  • 原文来源:https://www.nature.com/articles/s41586-023-06621-4
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  • 《Nature子刊:新冠病毒会促进细胞衰老,从而导致长期后遗症的出现》

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    • 编译者:hujm
    • 发布时间:2022-02-20
    • 自2019年12月新冠大流行以来,全球已有超过2亿人感染新冠肺炎,导致超过500万人死亡。此外,很大一部新冠感染者即使康复后,仍长期存在后遗症,这种情况也被称为“长期新冠”(Long COVID)。因此,还需要更深入的了解新冠病毒感染后的生物学反应,尤其是持续反应。 由于新冠肺炎在老年人中往往更为严重,因此新冠感染与衰老之间的可能存在着重要关联。细胞衰老是一种不可逆的细胞周期状态停滞,可有多种潜在致癌刺激所诱导,被认为是一种肿瘤抑制机制。与凋亡细胞不同,衰老细胞不会立即死亡,而会在全身积聚。重要的是,衰老细胞不仅是不分裂的,它们还会产生一种细胞衰老相关分泌表型(SASP)现象。在这种现象中,衰老细胞会分泌多种促炎因子,例如炎症细胞因子、趋化因子、生长因子和细胞外基质降解酶等等。 因此,虽然细胞衰老的诱导主要作为一种肿瘤抑制,但由于衰老导致的体内衰老细胞的过度积累,会产生细胞衰老相关分泌表型(SASP),从而产生不利影响。而且有研究显示,通过遗传或药理学方法去除衰老细胞可以减缓老年小鼠与衰老相关的炎性疾病的发作。 近日,日本大阪大学的研究团队在 Nature 子刊 Nature Aging 发表了题为:SARS-CoV-2 infection triggers paracrine senescence and leads to a sustained senescence-associated inflammatory response 的研究论文。 该研究表明,新冠病毒感染细胞后,会诱导产生细胞衰老相关分泌表型(SASP),从而影响附近未感染细胞出现衰老样细胞周期停滞,而且这种影响即使在新冠病毒被清除后仍然持续存在。 这提示了我们,新冠病毒感染导致的细胞衰老相关分泌表型(SASP)可能是导致“长期新冠”(Long COVID)的原因。
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    • 编译者:李康音
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    • 2023年12月8日,哥本哈根大学等机构的研究人员在Science发表题为ROS-induced ribosome impairment underlies ZAKα-mediated metabolic decline in obesity and aging的文章。 核毒性应激反应 (RSR) 是一种信号通路,其中 p38 和 c-Jun N 末端激酶 (JNK) 激活的丝裂原活化蛋白激酶激酶激酶 (MAP3K) ZAKα 感知核糖体的停滞和/或碰撞。 该研究表明活性氧 (ROS) 生成剂触发核糖体损伤和 ZAKα 激活。相反,缺乏 ZAKα 的斑马鱼幼虫免受 ROS 诱导的病理学的影响。喂食产生ROS的饮食的小鼠肝脏在核糖体伸长动力学中表现出ZAKα激活的变化。突出RSR在代谢调节中的作用,ZAK敲除小鼠免受高脂肪高糖(HFHS)饮食诱导的血糖不耐受和肝脂肪变性的影响。最后,ZAK消融术减缓了动物发展代谢衰老的标志。该研究强调 ROS 诱导的核糖体损伤是 ZAKα 的生理激活信号,是肥胖和衰老代谢适应的基础。