《Nature | 猫限制性弓形虫性前期的体外产生》

  • 来源专题:战略生物资源
  • 编译者: 李康音
  • 发布时间:2023-12-15
  • 2023年12月13日,格勒诺布尔大学等机构的研究人员在Nature杂志在线发表了题为In vitro production of cat-restricted Toxoplasma pre-sexual stages的文章。

    有性生殖的弓形虫局限于猫科动物的肠道内,由于使用猫作为模式生物的伦理问题,这种情况在很大程度上仍然未被发现。染色质修饰剂决定了寄生虫在其多阶段生命周期中的发育命运,但是它们针对阶段特异性周期的作用描述得很少。

    该研究发现转录因子 AP2XII-1和 AP2XI-2在速殖子阶段(急性弓形虫病的标志)运作,以沉默裂殖子所必需的基因,裂殖子是随后的性承诺和传播到下一个宿主(包括人类)的关键发育阶段。它们的条件性和同时耗竭导致了转录程序的显著变化,促进了从速殖子到裂殖子的完全过渡。这些体外培养的前配子具有独特的蛋白质标记,并经历典型的无性内生分裂周期。在速殖子中,AP2XII-1和 AP2XI-2在裂殖子启动子处以异二聚体的形式结合 DNA,并招募 MORC 和 HDAC3。1) ,从而限制染色质的可及性和转录。因此,对亚基调的承诺源于 AP2XII-1和 AP2XI-2精心安排的深刻的表观遗传重组。体外裂殖子的成功生产为弓形虫性发育的未来研究铺平了道路,而不需要猫的感染,并为开发预防寄生虫传播的治疗方法带来了希望。

  • 原文来源:https://www.nature.com/articles/s41586-023-06821-y
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    • 来源专题:生物安全知识资源中心—领域情报网
    • 编译者:hujm
    • 发布时间:2022-12-26
    • Sanaria公司开发的恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)子孢子(PfSPZ)疫苗在无需加强注射任何疟疾疫苗的情况下对恶性疟原虫感染具有最高的保护效力,而且保护效力持续时间最长。PfSPZ疫苗是在符合国际监管标准的条件下在蚊子体内制造的。 在一项新的研究中,来自美国Sanaria公司等研究机构的研究人员成功地在体外---在不需要蚊子的培养皿中---制造传染性PfSPZ,在实现了生产规模的扩大以便最终满足了数亿至数十亿人的疟疾接种需求方面迈出了关键的第一步。相关研究结果于2022年12月7日在线发表在Nature期刊上,论文标题为“In vitro production of infectious Plasmodium falciparum sporozoites”。 培养疟原虫的血液阶段(导致疾病并传播给蚊子)的能力对我们加深对寄生虫生物学的理解具有巨大影响,并为疫苗开发提供了重要工具。 西班牙巴塞罗那大学全球健康教授Pedro Alonso博士说,“在体外常规生产PfSPZ的能力同样会引发变革,因为它将加快我们审视疟原虫这一鲜为人知的血液阶段的生物学特性的能力,该阶段通常通过受感染蚊子的叮咬传播给人们。” 这篇论文首次描述了在不需要蚊子的情况下完成恶性疟原虫的生命周期,并通过基因表达、抗原表达、形态学和感染性研究在细胞、分子和功能水平上描述了体外PfSPZ与蚊子产生的PfSPZ的比较生物学特征。 美国西雅图儿童研究所高级副总裁兼首席研究运营官Eric Tham博士补充说,“我们为全球传染病研究中心的Stefan Kappe博士领导的疟疾疫苗研究团队对这项开创性研究的贡献感到自豪,并期待着与Sanaria公司未来在这项技术的基础上开展合作,以生产高保护性的基因减毒PfSPZ疫苗。” Sanaria公司的使命一直是开发、生产、许可和部署具有高度保护性的PfSPZ疫苗,作为控制和最终消除这种寄生虫病的工具。这种疾病每年造成60多万人死亡,其中大部分是非洲儿童,对非洲大陆的孕妇造成不同程度的不利影响,并造成难以计数的住院人数、因病损失的天数以及数十亿美元的控制和治疗费用。 瑞士艺术与科学院院长Marcel Tanner教授强调了这篇论文的重要性,他说,“这篇关键论文中提出的方法为Sanaria公司真正解决这一未满足的需求铺平了道路,该方法不仅可以在规模上扩展,而且可以随时转让给世界上任何想要生产PfSPZ疫苗的国家。” 参考资料: Abraham G. Eappen et al. In vitro production of infectious Plasmodium falciparum sporozoites. Nature, 2022, doi:10.1038/s41586-022-05466-7.
  • 《弓形虫感染:新出现的治疗靶点》

    • 来源专题:生物医药
    • 编译者:杜慧
    • 发布时间:2023-07-12
    • 弓形虫病对公共卫生构成挑战。到目前为止,只有有限的一组药物已经上市用于临床应用。本文描述了识别弓形虫新型药物靶点的方法,并回顾了过去20年的文献。 在过去的二十年里,对作为潜在药物靶点的弓形虫基本蛋白的研究为治疗弓形虫病的新型化合物带来了希望。尽管在体外有很好的疗效,但这些化合物中只有少数几类在合适的啮齿动物模型中是有效的,而且没有一种化合物能够通过障碍而应用于人体。这表明基于靶点的药物发现并不比经典的筛选方法好。在这两种情况下,必须考虑宿主的脱靶效应和不良副作用。对寄生虫和宿主产生的与候选药物物理结合的蛋白质进行蛋白质组学驱动的分析,可能是一个合适的工具,以确定药物靶点的特征,而与药物发现方法无关。