2023年12月13日,格勒诺布尔大学等机构的研究人员在Nature杂志在线发表了题为In vitro production of cat-restricted Toxoplasma pre-sexual stages的文章。
有性生殖的弓形虫局限于猫科动物的肠道内,由于使用猫作为模式生物的伦理问题,这种情况在很大程度上仍然未被发现。染色质修饰剂决定了寄生虫在其多阶段生命周期中的发育命运,但是它们针对阶段特异性周期的作用描述得很少。
该研究发现转录因子 AP2XII-1和 AP2XI-2在速殖子阶段(急性弓形虫病的标志)运作,以沉默裂殖子所必需的基因,裂殖子是随后的性承诺和传播到下一个宿主(包括人类)的关键发育阶段。它们的条件性和同时耗竭导致了转录程序的显著变化,促进了从速殖子到裂殖子的完全过渡。这些体外培养的前配子具有独特的蛋白质标记,并经历典型的无性内生分裂周期。在速殖子中,AP2XII-1和 AP2XI-2在裂殖子启动子处以异二聚体的形式结合 DNA,并招募 MORC 和 HDAC3。1) ,从而限制染色质的可及性和转录。因此,对亚基调的承诺源于 AP2XII-1和 AP2XI-2精心安排的深刻的表观遗传重组。体外裂殖子的成功生产为弓形虫性发育的未来研究铺平了道路,而不需要猫的感染,并为开发预防寄生虫传播的治疗方法带来了希望。