《气候驱动表型进化》

  • 来源专题:外来生物入侵
  • 编译者: 王成卓
  • 发布时间:2019-01-14
  • 在深层时间尺度上,变化的气候趋势可以对宏观进化产生可预测的影响。从物种大灭绝的证据来看,气候的快速振荡可以间接打开生态位空间,沉淀适应性辐射,改变生态多样化的进程。然而,与长期的气候变化和生物群落更替相比,全球气候的这些戏剧性变化是罕见的。目前尚不清楚在逐渐变化的时期里,栖息地的迁移是否可能通过促进异源性和表型保守性而促进非适应性物种形成。研究人员利用化石标定的、物种级别的系统学方法,确定了澳大利亚5个地区800多种物种的辐射情况,研究了其生物地理学和体型演化的时间趋势。在此,研究人员证明中新世的逐渐冷却和干旱与多个生态多样性脊椎动物类群表型多样性受限有关。这可能发生在物种范围内大陆生物群落重组过程中发生断裂和隔离之时,这鼓励了物种的体型向保守性进化的转变。我们的结果进一步证明,非生物变化,不仅是生物相互作用,也可能作为影响表型大进化的选择力量。

相关报告
  • 《Nature | FOXO1促CART记忆表型分化》

    • 来源专题:战略生物资源
    • 编译者:李康音
    • 发布时间:2024-04-14
    • 2024年4月10日,宾夕法尼亚大学Evan W. Weber通讯在Nature发表题为FOXO1 is a master regulator of memory programming in CAR T cells的文章,发现FOXO1在嵌合抗原受体(CAR)T细胞中作为主调节因子在建立和维持记忆编程中发挥着关键作用。 通过细致的实验,该团队证明FOXO1是一种能积极促进人类CAR T细胞记忆特征的发展,并抑制其耗竭的转录因子。当FOXO1被药物抑制或其基因被编辑以减少其表达时,记忆相关基因相应减少,并诱导了耗竭样状态,导致抗肿瘤活性受损。相反,FOXO1的过表达导致T细胞记忆特征基因的上调,增加了FOXO1结合位点的染色质可及性,甚至在慢性刺激条件下也能保持T细胞功能、记忆潜力和代谢适应性。这项研究还调查了TCF1的影响——TCF1是另一种已知参与记忆编程的转录因子。与预期相反,TCF1的过表达并没有增强典型的记忆表型或提高CAR T细胞的效力,这个现象特别强调了FOXO1在驱动记忆编程中的独特作用。 此外,研究人员观察到,在接受CAR T细胞治疗或肿瘤浸润性淋巴细胞治疗的患者中,FOXO1活性与良好的临床结果呈正相关,从而证明了FOXO1在癌症免疫疗法中的重要性。实验证据表明,FOXO1的过表达确实增强了人类CAR T细胞的抗肿瘤能力,从而确定记忆重编程是优化治疗性T细胞状态的潜在通用策略。深入分析证实,FOXO1过表达不仅维持而且增强了CAR T细胞中的记忆表型,如记忆相关表面标记物和转录因子(如TCF1本身)的表达增强所证明的那样。重要的是,FOXO1-overexpression细胞在白血病等血液系统恶性肿瘤和实体瘤中都表现出优越的功能,在临床前模型中,它改善了CAR T细胞的持久性和肿瘤控制。 研究人员进一步探索了FOXO1变体的影响,发现尽管过量的FOXO1活性似乎会抑制立即的细胞毒性和细胞因子分泌能力,FOXO1的核限制形式(FOXO13A)促进了更稳定的记忆表型,而没有相反的效应功能。 总之,这些发现强调了FOXO1在协调分子过程中的关键性,使CAR T细胞能够过渡并维持记忆样状态。通过调节FOXO1的表达,科学家们揭示了一种很有前途的可以工程化CAR T细胞的途径,使其具有更强的耐久性和更高的临床有效性。这一突破为未来几代CAR T细胞疗法的设计提供了新的见解。
  • 《从表型到基因型再到管理的罕见血脂异常》

    • 来源专题:重大新药创制—内分泌代谢
    • 编译者:李永洁2
    • 发布时间:2019-11-01
    • 基因组测序和基于基因的治疗似乎有望促进罕见脂蛋白紊乱和相关血脂异常的管理。然而,实际上,这些疾病的诊断不足和治疗不足是很常见的,这在很大程度上是由于这些疾病的遗传原因和表型表现的个体间差异。为了应对这些挑战,欧洲动脉粥样硬化协会成立了一个工作组,专门针对血浆低密度脂蛋白胆固醇、甘油三酯或高密度脂蛋白胆固醇浓度极高(低或高)的患者提供实用的临床指导。工作队还认识到关于这些情况的普遍性和后果的高质量信息的缺乏。需要合作注册表来改善保健政策,以治疗罕见的血脂异常患者。