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《解析新型冠状病毒SARS-CoV-2细胞受体ACE2的表达模式》

  • 来源专题：实验室生物安全
  • 编译者： 苑晓梅
  • 发布时间：2020-05-13

  • 利用生物信息学方法解析了新型冠状病毒SARS-CoV-2细胞受体ACE2的表达模式。该研究发现吸烟人群ACE2表达量升高，推测长时间吸烟可能是COVID-19的一个风险因素。同时，ACE2不仅能作为SARS-CoV进入细胞的受体，而且参与了病毒感染后的调控机制，包括免疫反应、细胞因子分泌和病毒的复制。同时，通过构建蛋白质互作网络筛选到了参与免疫反应和病毒复制的关键基因。最后，探讨了ACE抑制剂和阻断剂对COVID-19潜在的影响。

  • 原文来源：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32303424
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    • 来源专题：实验室生物安全
    • 编译者：张虎
    • 发布时间：2020-05-13
    • 最近研究表明，SARS-CoV-2与肺中的血管紧张素转化酶2（ACE2）结合。为了更好地了解肺中ACE2的丰富度和表达模式，研究人员采用了内部单细胞RNA测序数据集，其中包含来自配对的正常和肺腺癌组织的70085个EPCAM+肺上皮细胞。转录组学分析显示气道谱系的多样性，包括I型和II型肺泡、支气管肺泡、棒状/分泌型、静态和增生的基底细胞、纤毛和恶性细胞，以及少见类型细胞如离子细胞。尽管表达ACE2的肺上皮细胞比例较低（总体占1.7％），但在所有细胞亚群中，II型肺泡细胞（AT2，2.2％ACE2 +）细胞中ACE2表达水平最高。对AT2区室（n = 27235个细胞）的进一步分析显示，与ACE2共表达的许多基因对肺部病理生物学非常重要，包括那些与慢性阻塞性肺疾病（COPD; HHIP）、肺炎和感染有关的基因（FGG和C4BPA）以及在大多数情况下与轻度或非吸烟者相比吸烟者对疟疾/细菌（CD36）和病毒（DMBT1）的清除增加。值得注意的是，相对于其他肺上皮亚群，DMBT1在AT2细胞中高表达，并且其表达与ACE2正相关。研究人员描述了在宿主防御中起关键作用的共同表达病原体（包括病毒）受体（例如DMBT1）的ACE2阳性AT2细胞群体，因此可能包含了治疗COVID-19的表型靶标。
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  • 《SARS-CoV-2和其他谱系B beta冠状病毒的细胞进入和受体使用的功能评估》
    • 来源专题：新发突发疾病（新型冠状病毒肺炎）
    • 编译者：蒋君
    • 发布时间：2020-03-13
    • 在过去的20年中，几种冠状病毒已经越过了物种壁垒进入人类，引起了严重的，常常是致命的呼吸道疾病的爆发。自从SARS-CoV在动物市场首次被发现以来，全球病毒学项目已经在不同的动物和地理区域中发现了数千种冠状病毒序列。不幸的是，几乎没有可用的工具来对这些病毒进行感染人类的??功能进行功能测试，这严重地阻碍了预测下一次人畜共患病毒爆发的努力。在这里，我们开发了一种方法来快速筛选沿袭的B型β冠状病毒，例如SARS-CoV和最近的SARS-CoV-2，以了解受体的使用及其感染不同物种细胞类型的能力。我们表明，病毒进入过程中的宿主蛋白酶加工是几种谱系B病毒的重要屏障，绕过该屏障可使几种谱系B病毒通过未知受体进入人类细胞。我们还证明了不同的B谱系病毒如何重组以进入人体细胞，并证实人ACE2是最近出现的SARS-CoV-2的受体。
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