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《解析新型冠状病毒SARS-CoV-2细胞受体ACE2的表达模式》

  • 来源专题：实验室生物安全
  • 编译者： 苑晓梅
  • 发布时间：2020-05-13

  • 利用生物信息学方法解析了新型冠状病毒SARS-CoV-2细胞受体ACE2的表达模式。该研究发现吸烟人群ACE2表达量升高，推测长时间吸烟可能是COVID-19的一个风险因素。同时，ACE2不仅能作为SARS-CoV进入细胞的受体，而且参与了病毒感染后的调控机制，包括免疫反应、细胞因子分泌和病毒的复制。同时，通过构建蛋白质互作网络筛选到了参与免疫反应和病毒复制的关键基因。最后，探讨了ACE抑制剂和阻断剂对COVID-19潜在的影响。

  • 原文来源：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32303424
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    • 来源专题：实验室生物安全
    • 编译者：张虎
    • 发布时间：2020-05-13
    • 最近研究表明，SARS-CoV-2与肺中的血管紧张素转化酶2（ACE2）结合。为了更好地了解肺中ACE2的丰富度和表达模式，研究人员采用了内部单细胞RNA测序数据集，其中包含来自配对的正常和肺腺癌组织的70085个EPCAM+肺上皮细胞。转录组学分析显示气道谱系的多样性，包括I型和II型肺泡、支气管肺泡、棒状/分泌型、静态和增生的基底细胞、纤毛和恶性细胞，以及少见类型细胞如离子细胞。尽管表达ACE2的肺上皮细胞比例较低（总体占1.7％），但在所有细胞亚群中，II型肺泡细胞（AT2，2.2％ACE2 +）细胞中ACE2表达水平最高。对AT2区室（n = 27235个细胞）的进一步分析显示，与ACE2共表达的许多基因对肺部病理生物学非常重要，包括那些与慢性阻塞性肺疾病（COPD; HHIP）、肺炎和感染有关的基因（FGG和C4BPA）以及在大多数情况下与轻度或非吸烟者相比吸烟者对疟疾/细菌（CD36）和病毒（DMBT1）的清除增加。值得注意的是，相对于其他肺上皮亚群，DMBT1在AT2细胞中高表达，并且其表达与ACE2正相关。研究人员描述了在宿主防御中起关键作用的共同表达病原体（包括病毒）受体（例如DMBT1）的ACE2阳性AT2细胞群体，因此可能包含了治疗COVID-19的表型靶标。
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  • 《冠状病毒增加宿主细胞受体ACE2的表达可促进2019-nCoV感染》
    • 来源专题：生物安全知识资源中心 | 领域情报网
    • 编译者：hujm
    • 发布时间：2020-03-03
    • 2020年2月27日，香港大学的研究人员在biodRxiv上预发表了一篇题目为“Increasing Host Cellular Receptor—Angiotensin-Converting Enzyme 2 (ACE2) Expression by Coronavirus may Facilitate 2019-nCoV Infection”的文章。 文献指出，一种新型冠状病毒（2019-nCoV）的持续暴发导致了人类急性呼吸道综合症的流行。2019-nCoV迅速传播到全国各地和其他多个国家，对公共卫生构成了严重威胁。最近的研究表明，2019-nCoV和SARS-CoV的刺突（S）蛋白可能使用同一种名为血管紧张素转换酶2（ACE2）的宿主细胞受体进入宿主细胞。ACE2与2019-nCoV的S蛋白之间的亲和力远高于ACE2与SARS-CoV的S蛋白的结合，这解释了为什么2019-nCoV似乎更容易在人与人之间传播。在这里，该文章报道了ACE2在感染包括SARS-CoV和MERS-CoV在内的各种病毒后可以显著上升。根据这里的发现，说明冠状病毒感染可以正向诱导其细胞进入受体，加速其复制和扩散，因此针对ACE2表达的药物可能为未来由这种病毒簇引起的新兴传染病做好准备。 *注，本文为预印本论文手稿，是未经同行评审的初步报告，其观点仅供科研同行交流，并不是结论性内容，请使用者谨慎使用。
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