2023 年 11 月 27 日,霍华德·休斯医学研究所等机构的研究人员在Cell 发表了题为TScan-II: A genome-scale platform for the de novo identification of CD4+ T cell epitopes的文章。
CD4 T细胞在协调免疫反应和组织稳态中起着基本作用。然而,我们无法以无偏见的方式将肽人类白细胞抗原II类 (hla-ii) 复合物与其同源T细胞受体 (tcr) 相关联,这阻碍了我们对CD4 T细胞功能和在病理中的作用的理解。
该研究介绍 TScan-II,一个高度敏感的基因组规模的CD4抗原发现平台。该平台无缝整合了合成抗原呈递细胞中的内源性hla-ii抗原加工机制和T细胞中的TCR信号传导,从而能够同时筛选多种HLA和TCR。利用基因组规模的人类,病毒和表位诱变文库,TScan-II促进了从头抗原发现和TCR特异性的深入探索。该研究通过鉴定癌症反应性CD4 T细胞克隆的非规范抗原,证明了TScan-II在基础和翻译研究中的潜力。此外,该研究鉴定了干燥病中克隆扩增的CD4 T细胞的两种抗原,它们结合不同的HLA,并在受影响的唾液腺内的hla-ii阳性导管细胞中表达。