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《Nature | 肿瘤环状RNA通过编码隐性抗原肽诱导抗肿瘤免疫反应》

  • 来源专题：战略生物资源
  • 编译者： 李康音
  • 发布时间：2023-12-14

  • 2023年12月13日，中山大学宋尔卫及苏士成共同通讯在Nature 在线发表题为Tumour circular RNAs elicit anti-tumour immunity by encoding cryptic peptides”的研究论文。

    该研究利用HLA-I类(HLA-I)肽穹的质谱分析与人类乳腺癌样本的核糖体测序相结合，鉴定出HLA-I结合的隐性抗原肽，这些肽被肿瘤特异性环状RNA (circRNA): circFAM53B非典型地翻译。这些隐肽以抗原特异性的方式有效地引物初始CD4+和CD8+ T细胞并诱导抗肿瘤免疫。在临床上，circFAM53B及其编码肽的表达与乳腺癌和黑色素瘤患者中抗原特异性CD8+ T细胞的大量浸润和更好的生存率相关。

    从机制上讲，circFAM53B编码的肽对HLA-I和HLA-II分子都具有很强的结合亲和力。在体内，在患有乳腺癌肿瘤或黑色素瘤的小鼠中施用由肿瘤特异性环状RNAs或其编码肽组成的疫苗，可诱导肿瘤抗原特异性细胞毒性T细胞的浸润增强，从而有效地控制肿瘤。总的来说，非规范翻译的环状RNAs可以驱动有效的抗肿瘤免疫，这表明利用肿瘤特异性环状RNAs的疫苗接种可能作为一种针对恶性肿瘤的免疫治疗策略。

  • 原文来源：https://www.nature.com/articles/s41586-023-06834-7
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  • 《Nature | 肥胖会诱导巨噬细胞上的 PD-1 抑制抗肿瘤免疫力》
    • 来源专题：战略生物资源
    • 编译者：李康音
    • 发布时间：2024-06-13
    • 2024年6月12日，范德堡大学的研究人员在 Nature 期刊发表了题为Obesity induces PD-1 on macrophages to suppress anti-tumour immunity的文章。 肥胖是导致多种癌症进展和转移的主要风险因素，但在某些情况下却能提高生存率和对免疫检查点阻断疗法的反应，包括抗 PD-1，该疗法的靶点是 PD-1（由 PDCD1 编码），这是一种在免疫细胞上表达的抑制性受体。虽然肥胖会促进慢性炎症，但免疫系统在肥胖与癌症的关系和免疫疗法中的作用仍不清楚。研究表明，除 T 细胞外，巨噬细胞也能表达 PD-19。 该研究发现肥胖会选择性地诱导肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）表达 PD-1。I 型炎症细胞因子和与肥胖有关的分子，包括干扰素-γ、肿瘤坏死因子、瘦素、胰岛素和棕榈酸酯，以依赖于 mTORC1 和糖酵解的方式诱导巨噬细胞 PD-1 的表达。然后，PD-1 向 TAMs 提供负反馈，抑制糖酵解、吞噬和T细胞刺激潜能。相反，PD-1 阻断会增加巨噬细胞的糖酵解水平，这对 PD-1 抑制增强 TAM 表达 CD86、主要组织相容性复合体 I 和 II 分子以及激活 T细胞的能力至关重要。髓系特异性 PD-1 缺乏症减缓了肿瘤生长，增强了 TAM 糖酵解和抗原递呈能力，并导致 CD8+ T细胞活性增强，衰竭标志物水平降低。 这些研究结果表明，与肥胖相关的代谢信号和炎症线索会导致TAM诱导PD-1表达，进而驱动TAM特异性反馈机制，损害肿瘤免疫监视。这可能导致肥胖症患者患癌风险增加，但对PD-1免疫疗法的反应却有所改善。
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  • 《用个性化树突状细胞模拟纳米疫苗直接呈现肿瘤相关抗原以诱导适应性免疫力，用可转化的透明质酸动态水凝胶稳定RNA纳米疫苗用于持久的癌症免疫治疗》
    • 来源专题：纳米科技
    • 编译者：郭文姣
    • 发布时间：2022-12-07
    •         肿瘤疫苗是指利用肿瘤抗原，通过主动免疫方式诱导机体产生特异性抗肿瘤效应，激发机体自身的免疫保护机制，达到治疗肿瘤或预防肿瘤发生的作用。尽管基于疫苗的抗肿瘤疗法有优越的理论基础，但目前仍不能达到令人满意的临床治疗效果。其中，提高疫苗的免疫刺激效率是肿瘤免疫治疗领域的重要研究方向之一。         为了解决这一难题，国家纳米科学中心王海研究团队构建了一种高效、可直接呈递主要组织相容性复合体（MHC）-肿瘤抗原给T细胞的纳米树突状细胞（DC）疫苗。通过体外控制刺激条件的方式，将小鼠体内提取并诱导出的骨髓来源树突状细胞（BMDCs）和肿瘤细胞-细菌融合材料共孵育，以此得到包含MHC-肿瘤抗原复合物的个性化DC疫苗。将提取包含有个性化MHC-肿瘤抗原复合体和共刺激因子（CD80/86）的细胞膜包覆在叶酸-铁离子自组装的树突状纳米颗粒上，以此构建得到可直接刺激T细胞诱导特异性肿瘤免疫反应的纳米DC疫苗。实验结果表明，该纳米DC呈现显著淋巴结归巢能力和诱导特异性细胞免疫效果，在体内有效抑制了肿瘤生长和转移灶形成，且诱导了记忆T细胞的长期免疫保护，有望用于个性化肿瘤免疫治疗。相关研究成果以Direct Presentation of Tumor-Associated Antigens to Induce Adaptive Immunity by Personalized Dendritic Cell-Mimicking Nanovaccines为题，发表于Advanced Materials（2022, DOI: https://doi.org/10.1002/adma.202205950）。         mRNA技术可以通过人体细胞的蛋白质合成系统合成出特异性的肿瘤抗原，以诱导免疫反应从而特异性的攻击肿瘤细胞，因此，mRNA肿瘤疫苗成为个性化免疫治疗的另外一种重要策略。脂质纳米颗粒（LNPs）作为非病毒递送载体将mRNA递送至胞质，然而目前mRNA-LNPs疫苗的超低温储存和运输极大地阻碍了其临床应用。为了提高mRNA- LNPs疫苗的热稳定性和对免疫系统刺激的持久性，研究团队采用一种可变形的水凝胶-LNPs系统（HA-mRLNPs），可在室温下存储mRNA疫苗，用于体内持久免疫治疗。首先，通过构建高混合效率的微流控芯片实现封装编码肿瘤抗原mRNA和免疫佐剂的新型LNPs，随后通过动态透明质酸水凝胶限制LNPs的迁移和融合以提高mRNA疫苗在室温下的储存时间。此外，透明质酸链在生理条件下是可移动的，不能永久保持凝胶状状态，从而可控的释放mRNA纳米疫苗，并递送至树突状细胞，进而诱导抗原特异性T细胞杀伤肿瘤细胞。纳米疫苗在室温保存至少14天后，其功能仍保持不变。本研究证明稳定和持久免疫水凝胶-LNPs体系可以用于有效的肿瘤免疫治疗。相关研究成果以Stabilizing RNA Nanovaccines with Transformable Hyaluronan Dynamic Hydrogel for Durable Cancer Immunotherapy为题，发表于Advanced Functional Materials（2022, DOI: 10.1002/adfm.202204636）。 编译来源：http://www.nanoctr.cas.cn/zytp2017/202211/t20221122_6551768.html
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