2024年6月12日，范德堡大学的研究人员在 Nature 期刊发表了题为Obesity induces PD-1 on macrophages to suppress anti-tumour immunity的文章。
肥胖是导致多种癌症进展和转移的主要风险因素，但在某些情况下却能提高生存率和对免疫检查点阻断疗法的反应，包括抗 PD-1，该疗法的靶点是 PD-1（由 PDCD1 编码），这是一种在免疫细胞上表达的抑制性受体。虽然肥胖会促进慢性炎症，但免疫系统在肥胖与癌症的关系和免疫疗法中的作用仍不清楚。研究表明，除 T 细胞外，巨噬细胞也能表达 PD-19。
该研究发现肥胖会选择性地诱导肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）表达 PD-1。I 型炎症细胞因子和与肥胖有关的分子，包括干扰素-γ、肿瘤坏死因子、瘦素、胰岛素和棕榈酸酯，以依赖于 mTORC1 和糖酵解的方式诱导巨噬细胞 PD-1 的表达。然后，PD-1 向 TAMs 提供负反馈，抑制糖酵解、吞噬和T细胞刺激潜能。相反，PD-1 阻断会增加巨噬细胞的糖酵解水平，这对 PD-1 抑制增强 TAM 表达 CD86、主要组织相容性复合体 I 和 II 分子以及激活 T细胞的能力至关重要。髓系特异性 PD-1 缺乏症减缓了肿瘤生长，增强了 TAM 糖酵解和抗原递呈能力，并导致 CD8+ T细胞活性增强，衰竭标志物水平降低。
这些研究结果表明，与肥胖相关的代谢信号和炎症线索会导致TAM诱导PD-1表达，进而驱动TAM特异性反馈机制，损害肿瘤免疫监视。这可能导致肥胖症患者患癌风险增加，但对PD-1免疫疗法的反应却有所改善。
