2023年12月21日,利兹大学的研究人员在Cell发表题为Structural evolution of fibril polymorphs during amyloid assembly的文章。
冷冻电子显微镜 (cryo-EM) 为淀粉样蛋白原纤维结构(包括与疾病相关的结构)提供了前所未有的见解。然而,这些结构代表了长期组装过程的终点,它们与组装早期形成的原纤维的关系尚不清楚。因此,在组装过程中是否形成具有不同病理特性的不同原纤维结构仍然未知。
该研究使用冷冻电镜来确定人胰岛淀粉样蛋白多肽 (IAPP-S20G) 疾病相关变体体外颤动期间不同时间的淀粉样蛋白原纤维结构。引人注目的是,在滞后期、生长期和平台期形成的原纤维具有不同的结构,随着原纤维颤动的进行,新的形式出现,其他形式消失。野生型hIAPP的时程也显示原纤维随时间变化,表明这是IAPP淀粉样蛋白组装的一般特性。对瞬时填充的原纤维结构的观察对于理解淀粉样蛋白组装机制具有重要意义,并有可能为疾病中的淀粉样蛋白进展提供新的见解。