《多胺和Hypusinated eIF5A参与埃博拉病毒基因表达的差异机制》

  • 来源专题:新发突发疾病(新型冠状病毒肺炎)
  • 编译者: 张玢
  • 发布时间:2018-11-04
  • 多胺和hypusinated eIF5A涉及多种病毒的复制。但是,仍在研究如何定义它们在支持病毒复制方面的作用。研究人员以前报道过埃博拉病毒(EBOV)需要多胺和用于复制的hypusinated eIF5A。使用复制缺陷的小基因组构建体,显示在没有基因组复制的情况下,基因表达需要使用hypusinated eIF5A。另外的实验证明,在催眠素耗尽时基因表达的阻断是转录后的,因为EBOV聚合酶转录的小基因组报告mRNA通常在药物处理的情况下积累,其中蛋白质不存在。当从具有低水平的hypusinated eIF5A的细胞中分离该mRNA并转染到具有正常eIF5A功能的细胞中时,最小基因组报告蛋白积累是正常的,证明产生的mRNA是功能性的但是需要用于翻译的hypusinated eIF5A功能。结果支持一种机制,其中EBOV转录本的翻译需要,而不是合成,需要使用hypusinated eIF5A。相反,用二氟甲基鸟氨酸(DFMO)耗尽多胺导致EBOV聚合酶产生的mRNA积累的强烈阻断,表明多胺抑制EBOV基因表达的不同机制。在DFMO处理后补充外源多胺可恢复mRNA积累和荧光素酶活性。这些数据表明,EBOV生命周期的两个不同方面需要细胞多胺。多胺的双功能要求强调了这些细胞代谢物在EBOV复制中的重要性,并表明重新利用该途径的现有抑制剂可能是EBOV治疗的有效方法。

    埃博拉病毒是一种遗传上很简单的病毒,含有少量蛋白质。因此,它需要宿主分子和蛋白质来产生新的感染性病毒颗粒。虽然注意力通常集中在该过程所需的细胞蛋白上,但最近已经表明,细胞代谢物如多胺也是EBOV复制所必需的。该研究显示多胺如精胺和亚精胺是EBOV mRNA积累所必需的,并且由亚精胺修饰的分子eIF5A是EBOV mRNA的翻译而非生产所必需的。这些发现表明,有效靶向该途径可以提供EBOV复制的双相阻断。

     

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