《慢病毒基因治疗HSCs恢复谱系特异性Foxp3表达，抑制IPEX综合征小鼠自身免疫》

• 来源专题：重大新药创制—研发动态
• 编译者： 杜慧
• 发布时间：2019-10-23

免疫失调、多内分泌病、肠病，X连锁（IPEX）综合征是由FoxP3突变引起的破坏性自身免疫疾病，FoxP3是调节T细胞(Treg细胞)发育和功能所必需的转录因子。同种异体造血干细胞移植（HSCT）可以治愈，但通常无法获得合适的供体。我们展示了利用慢病毒载体（LV）在内源性人FoxP3调控元件控制下恢复FoxP3表达的自体HSCT和基因治疗的策略。无论是小鼠移植模型还是人用LV修饰的HSCs移植的小鼠，对CD4+CD25+FoxP3+Treg细胞都表现出高水平的LV表达选择性。狼疮(FoxP3mut)造血干细胞的LV转导可恢复体外抑制T细胞增殖的功能FoxP3+ Treg细胞的发育，并在体内拯救狼疮自身免疫性表型。这些发现证实了自体HSC移植治疗IPEX患者的临床前疗效，并可能为新的自体免疫细胞疗法提供有价值的见解。