《ZFP36 通过介导 KLF3 mRNA 降解来调节骨质疏松症中脂肪来源的间充质干细胞的成骨分化》

• 来源专题：再生医学与脑科学
• 编译者： 蒋君
• 发布时间：2025-04-28
• 原文来源：https://www.nature.com/articles/s41598-025-98738-x

骨质疏松症是最常见的骨骼相关疾病之一，其中成骨分化起着关键作用。脂肪间充质干细胞 （ADMSC） 作为骨形成的重要来源之一，在适当的条件下可以分化成成骨细胞。探讨 ZFP36 通过调节 KLF3 mRNA 的稳定性对骨质疏松症 ADMSCs 成骨分化的影响和潜在机制。本研究采用卵巢切除术 （OVX） 建立骨质疏松大鼠模型，采用 RT-qPCR 和免疫组化 （IHC） 检测骨组织中 KLF3 的表达水平。进一步探讨 KLF3 基因敲低对骨质疏松大鼠骨骼健康的影响。在体外，在 ADMSC 上进行 KLF3 过表达，并通过碱性磷酸酶 （ALP） 活性测定和茜素红 S 染色评价 KLF3 敲低对 ADMSCs 成骨分化的影响。此外，采用 RNA pull-down、双荧光素酶报告基因、RIP 和放线菌素 D 处理探讨 ZFP36 介导的 KLF3 mRNA 降解在成骨分化中的调控机制。最后，通过干扰 ZFP36/KLF3 在大鼠体内外的表达，进一步验证了 ZFP36 对成骨分化的影响及其与 KLF3 的相互作用。在骨质疏松大鼠模型中，KLF3 在骨组织中的表达显著下调。ADMSC 中 KLF3 的过表达显着提高了 KLF3 蛋白水平，但抑制了成骨分化。相反，ZFP36 的过表达显著促进了 ADMSCs 的成骨分化，在此条件下 KLF3 的表达水平显著降低。ZFP36 通过直接结合 KLF3 mRNA 加速 KLF3 降解。抑制 ZFP36 通过上调 KLF3 抑制细胞成骨分化，敲低 KLF3 后促进成骨分化。在动物实验中，ZFP36 的过表达显著改善了骨质疏松大鼠的 BMD 、骨体积和小梁骨结构，而 KLF3 的过表达逆转了这些改善。ZFP36 通过介导 KLF3 mRNA 的降解促进 ADMSCs 的成骨分化，并为治疗骨质疏松症提供潜在的分子靶点。