2024年7月10日，美国宾夕法尼亚州费城莫奈尔化学感官中心等机构的研究人员在Nature发表题为Dissociable hindbrain GLP1R circuits for satiety and aversion的文章。
最成功的肥胖症治疗药物--胰高血糖素样肽-1受体（GLP1R）激动剂会引起恶心和呕吐等厌恶反应，这些效应可能是其疗效的原因之一。
该研究探索了连接饱腹感和厌恶感的大脑回路，意外地发现介导这些效应的神经回路在功能上是可分离的。通过对药物可利用的 GLP1R 群体进行系统研究发现，只有后脑神经元是 GLP1 类肥胖药物发挥药效的必要条件。对后脑 GLP1R 神经元的活体双光子成像显示，大多数神经元对营养性刺激或厌恶性刺激都有调节作用，但对这两种刺激都没有调节作用。此外，后脑亚区的同步成像显示，后脑后区（AP）GLP1R神经元具有广泛的反应性，而孤束核（NTS）GLP1R神经元则偏向于营养性刺激。令人震惊的是，对这些神经元群的单独操作表明，激活 NTSGLP1R 神经元会在没有厌恶感的情况下引发饱腹感，而激活 APGLP1R 神经元则会引发强烈的厌恶感，并导致食物摄入量减少。解剖学和行为学分析表明，NTSGLP1R 和 APGLP1R 神经元向不同的下游脑区发出投射，分别驱动饱腹感和厌恶感。重要的是，即使厌恶途径受到抑制，GLP1R 激动剂也会减少食物摄入量。
总之，这些发现突出表明，NTSGLP1R 神经元是一个可以有选择性地靶向促进减肥的群体，同时可以避免限制治疗依从性的不良副作用。
