环境颗粒物污染（ambient particulate matter, PM）已经成为全球环境问题，越来越多的证据表明长期暴露于高水平环境颗粒物（PM）会对健康造成不良反应，呼吸系统作为人体接触外界PM的第一道防线所受损害更为严重，其中包括肺部炎症。
肺泡巨噬细胞是应对外来物质的一种主要的固有免疫应答细胞类型，到目前为止PM暴露诱导的巨噬细胞炎症应答机制仍然没有得到充分了解。在最近一项发表在国际学术期刊the Jounral of Immunology上的研究中，来自浙江大学医学院第二附属医院的研究人员对PM暴露如何激活肺泡巨噬细胞产生免疫应答进行了揭示。
在这项研究中，研究人员首先观察到PM处理能够快速激活小鼠肺泡巨噬细胞中的mTOR分子，在培养的小鼠骨髓来源巨噬细胞、小鼠腹膜巨噬细胞和Raw264.7细胞也出现同样表型。通过药物学方法或基因敲低方法抑制骨髓来源巨噬细胞的mTOR会导致在PM暴露的情况下细胞因子合成增加，在骨髓细胞中特异性敲低mTOR或者Rheb分子的小鼠也表现出严重的气道炎症。
进一步的机制研究表明PM暴露通过调节ERK、AKT丝氨酸/酪氨酸激酶1和结节性硬化症信号来激活mTOR，mTOR的缺失会进一步增强PM诱导的坏死性凋亡并激活NFkB信号途径。抑制程序性坏死或NFkB信号途径能够在缺失mTOR的巨噬细胞中显著改善PM诱导的炎症性应答。
这项研究表明在肺部巨噬细胞中mTOR作为一个早期的应答信号来抑制PM诱导的程序性坏死、NFkB激活和炎症性应答，这也提示了在巨噬细胞中激活mTOR或抑制程序性坏死可能代表了治疗PM相关气道疾病的新治疗策略。
