由葛兰素史克（GSK）控股、辉瑞（Pfizer）和盐野义（Shionogi）持股的HIV/AIDS药物研发公司ViiV Healthcare近日在荷兰首都阿姆斯特丹举行的第22届国际AIDS大会（AIDS 2018）上公布了由dolutegravir（DTG）和拉米夫定（lamivudine，3TC）组成的2药方案（2DR）III期临床项目GEMINI中2个III期临床研究（GEMINI-1，GEMINI-2）的48周数据。
GEMINI项目是ViiV创新临床试验计划的一部分，旨在通过减少治疗中使用的药物数量来解决HIV感染者的长期毒性问题。基于该项目数据，ViiV将于今年晚些时候向监管机构提交DTG/3TC用于一线治疗的监管申请文件。目前，该项目中的2个研究正在进行中，直至148周。
GEMINI-1和GEMINI-2研究是重复的、随机、双盲、多中心、平行组、非劣效性III期研究，入组了大约1400例基线HIV-1病毒载量＜50万拷贝/mL的初治（treatment-naïve）HIV-1成人感染者，旨在评估每日一次2药方案（2DR，dolutegravir/rilpivirine）相对于HIV-1标准一线3药方案（3DR，dolutegravir与2种核苷逆转录酶抑制剂tenofovir disoproxil fumarate/emtricitabine[TDF/FTC]）的疗效和安全性。主要终点是治疗第48周病毒学抑制（血浆HIV-1 RNA＜50拷贝/mL）方面的非劣效性。
数据显示，这2个研究达到了非劣效性主要终点：汇总分析显示，治疗第48周，2DR（DTG+3TC）治疗组病毒学抑制率为91%（655/716），3DR（DTG+TDF/FTC）治疗组为93%（669/717）[校正后的差异：-1.7%（95%CI:-4.4%,1.1%）]。此外，在病毒载量较高（HIV-1 RNA＞10万c/mL）和病毒载量较低（HIV-1 RNA≤10万c/mL）的个体中，2DR和3DR的抑制率结果总体一致。各个治疗组病毒学失败率均≤1%，经历病毒学失败的患者中没有出现治疗产生的耐药性。
每个研究中，各个组因不良事件撤出的患者比例均为2%（GEMINI-1研究：2DR组7例，3DR组8例；GEMINI-2研究：2DR组8例，3DR组8例）。汇总的结果显示，横跨2个研究各个治疗组中最常见的（≥5%）不良事件为头痛、腹泻、鼻咽炎（2DR组分别为：10%、9%、8%，3DR组分别为：10%、11%、11%）。药物相关不良事件发生率，2DR组略低于3DR组（18%[126/716] vs 24%[169/717]）。
GEMINI项目首席研究员Pedro Cahn表示，在过去15-20年，HIV的标准护理一直围绕着3药方案。现在我们有了更有效的药物，重心也正在向耐受性和便利性转变。GEMINI项目研究表明，DTG和3TC组成的2药方案具有良好的耐受性和安全性，同时具有3药方案的疗效。这些结果对于需要终身服用药物控制病情的HIV患者群体而言，是一个重大的发现。这些研究有望扩充HIV患者的一线治疗治疗模式。
dolutegravir（品牌名：Tivicay）是一种HIV整合酶链转移抑制剂（INSTI），联合其他抗逆转录病毒制剂，用于HIV感染的治疗。整合酶抑制剂能够通过阻止病毒DNA整合至人体免疫细胞（T细胞）的遗传物质，来阻断HIV的复制。这一步骤在HIV复制周期及建立慢性感染至关重要。lamivudine（品牌名：Epivir）是一种核苷类似物，与其他抗逆转录病毒药物联合使用，用于HIV感染的治疗。
